Dupilumab_CPNPC métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de NSCLC
• Les patients doivent avoir progressé (cliniquement ou radiographiquement) pendant ou après un traitement antérieur avec un anticorps ciblé PD-1 ou PD-L1
• Les patients peuvent avoir seulement 0 ou 1 lignes de traitement intermédiaires du traitement bloquant PD-(L)1 précédent
• Le patient doit être disposé et capable de fournir des échantillons de sang (12 tubes à bouchon vert, environ 100 mL) aux moments indiqués dans le calendrier de l'étude.
• Le patient doit être disposé et capable de subir des biopsies au trocart ou des biopsies au forceps si cela est cliniquement faisable par (Objectif 3-6 biopsies, nombre final à déterminer par l'interventionniste effectuant la procédure comme étant sûre) de la tumeur avant le début du dupilumab et à la moment du traitement. Si les patients subissent une procédure de biopsie avant ou pendant le traitement et qu'un nombre insuffisant de biopsies est obtenu, ils peuvent procéder à l'initiation/poursuite du traitement à la discrétion de l'investigateur et du médecin traitant
• Âge ≥ 18 ans.
• ECOG 0-2. L'exception sera les patients porteurs d'une invalidité de longue durée (telle que la paralysie cérébrale) lorsque l'invalidité n'est ni aiguë ni progressive et qu'il est peu probable qu'elle affecte de manière significative leur réponse au traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :
• N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
• N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs
• Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• La radiothérapie palliative est autorisée à tout moment, si elle est jugée dans le meilleur intérêt du patient.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques (à l'exception d'une brève cure d'antibiotiques (≤ 10 jours) à effectuer avant le début du traitement), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique/ des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les patients sous stéroïdes chroniques (plus de 4 semaines à dose stable) équivalents à ≤ 10 mg de prednisone ne seront pas exclus.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est acceptable.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
• Séropositif au VIH avec une charge virale détectable, ou toute personne ne suivant pas de traitement antiviral stable (HAART), ou avec <350 cellules T CD4+/microlitre dans le sang périphérique.
• A une hépatite B active connue (par exemple, le VHB détecté par PCR ou une hépatite C active (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Les patients atteints d'hépatite B (HepBsAg +) qui ont une infection contrôlée (PCR ADN du virus de l'hépatite B sérique inférieure à la limite de détection ET recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients dont les infections sont contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l'ADN du VHB. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois au-delà de la dernière dose du médicament expérimental à l'étude.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
• Réponse allergique ou d'hypersensibilité documentée à toute protéine thérapeutique (par exemple, protéines recombinantes, vaccins, immunoglobulines intraveineuses, anticorps monoclonaux, récepteurs pièges) L'investigateur principal pense que pour une ou plusieurs raisons, le patient ne sera pas en mesure de se conformer à toutes les visites d'étude, ou si ils pensent que l'essai n'est pas cliniquement dans le meilleur intérêt du patient.
• Antécédents d'irAE en réponse à une immunothérapie antérieure qui ne s'est pas améliorée à un grade 0 ou 1 ; cela n'inclut pas les affections chroniques telles que les endocrinopathies qui peuvent être traitées par hormonothérapie substitutive
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie) ou de pneumonie active non infectieuse attribuée à l'utilisation antérieure d'une immunothérapie anticancéreuse nécessitant des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge. Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement sont autorisés.