Dupilumab_Metastatisches NSCLC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose von NSCLC haben
• Die Patienten müssen während oder nach einer vorherigen Therapie mit einem auf PD-1 oder PD-L1 gerichteten Antikörper Fortschritte gemacht haben (klinisch oder radiologisch).
• Die Patienten haben möglicherweise nur 0 oder 1 intervenierende Therapielinie aus der vorherigen PD-(L)1-blockierenden Therapie
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, Blutproben (12 Röhrchen mit grünem Verschluss, ca. 100 ml) zu den im Studienkalender angegebenen Zeitpunkten abzugeben.
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, Kernnadelbiopsien oder Pinzettenbiopsien durchführen zu lassen, wenn dies klinisch machbar ist (Ziel 3–6 Biopsien, endgültige Anzahl wird vom Interventionalisten bestimmt, der das Verfahren als sicher durchführt) des Tumors vor Beginn der Dupilumab-Behandlung und danach Behandlungszeitpunkt. Sollten sich Patienten vor oder während der Behandlung einem Biopsieverfahren unterziehen und eine unzureichende Anzahl von Biopsien entnommen werden, können sie nach Ermessen des Prüfarztes und des behandelnden Arztes mit der Einleitung/Fortsetzung der Behandlung fortfahren
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG 0-2. Die Ausnahme bilden Patienten mit Langzeitbehinderung (z. B. Zerebralparese), bei denen die Behinderung weder akut noch fortschreitend ist und ihr Ansprechen auf die Therapie wahrscheinlich nicht wesentlich beeinträchtigt.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:
• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
• Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause erlebt
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn eine Chemotherapie erhalten haben.
• Eine palliative Strahlentherapie ist jederzeit zulässig, wenn dies im besten Interesse des Patienten liegt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert (Ausnahme ist eine kurze (≤10 Tage) Antibiotika-Kur, die vor Beginn der Behandlung abgeschlossen werden muss), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankung/ soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Patientinnen dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, gestillten Säuglingen zu schaden, nicht schwanger sein oder stillen.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit chronischen Steroiden (mehr als 4 Wochen bei stabiler Dosis) entsprechend ≤ 10 mg Prednison werden nicht ausgeschlossen.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 1 Jahr eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist akzeptabel.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• HIV-positiv mit nachweisbarer Viruslast oder Personen, die kein stabiles antivirales (HAART) Regime erhalten, oder mit <350 CD4+ T-Zellen/Mikroliter im peripheren Blut.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBV nachgewiesen durch PCR oder aktive Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen). Patienten mit Hepatitis B (HepBsAg+), die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-Hepatitis-B-Virus-DNA-PCR, die unter der Nachweisgrenze liegt UND eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten), sind zugelassen. Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen regelmäßig auf HBV-DNA überwacht werden. Die Patienten müssen über die letzte Dosis des Prüfpräparats hinaus mindestens 6 Monate lang eine antivirale Therapie erhalten.
• Geschichte der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation oder Transplantation solider Organe.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studienmedikation
• Dokumentierte allergische oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Proteintherapeutika (z. B. rekombinante Proteine, Impfstoffe, intravenöse Immunglobuline, monoklonale Antikörper, Rezeptorfallen). Sie glauben, dass die Studie klinisch nicht im besten Interesse des Patienten ist.
• Vorgeschichte von irAE als Reaktion auf eine vorherige Immuntherapie, die sich nicht auf Grad 0 oder 1 verbessert hat; hiervon ausgenommen sind chronische Erkrankungen wie Endokrinopathien, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden können
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, die auf eine vorherige Anwendung einer Krebsimmuntherapie zurückzuführen ist, die immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden zur Unterstützung der Behandlung erforderte. Eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte im Strahlenfeld ist zulässig.