NSCLC Dupilumab_Metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di NSCLC
• I pazienti devono essere progrediti (clinicamente o radiograficamente) durante o dopo una precedente terapia con un anticorpo mirato a PD-1 o PD-L1
• I pazienti possono avere solo 0 o 1 linee di terapia intermedie dalla precedente terapia di blocco del PD-(L)1
• Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire campioni di sangue (12 provette con tappo verde, circa 100 ml) nei momenti indicati nel calendario dello studio.
• Il paziente deve essere disposto e in grado di sottoporsi a biopsie con ago centrale o biopsie con forcipe, se clinicamente fattibile (Obiettivo 3-6 biopsie, il numero finale deve essere determinato dall'interventista che esegue la procedura come sicuro) del tumore prima dell'inizio di dupilumab e al punto temporale in trattamento. Qualora i pazienti vengano sottoposti a procedura di biopsia pre-trattamento o durante il trattamento e si ottenga un numero inadeguato di biopsie, possono procedere con l'inizio/la continuazione del trattamento a discrezione dello sperimentatore e del medico curante
• Età ≥ 18 anni.
• ECOG 0-2. L'eccezione saranno i pazienti portatori di disabilità a lungo termine (come la paralisi cerebrale) in cui la disabilità non è acuta né progressiva ed è improbabile che influisca in modo significativo sulla loro risposta alla terapia.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:
• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
• Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia entro 14 giorni dall'inizio della terapia.
• La radioterapia palliativa è consentita in qualsiasi momento, se ritenuta nel migliore interesse del paziente.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici (l'eccezione è un breve (≤10 giorni) ciclo di antibiotici da completare prima dell'inizio del trattamento), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Non saranno esclusi i pazienti che assumono steroidi cronici (più di 4 settimane a dose stabile) equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno 1 (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) è accettabile.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
• HIV positivo con carica virale rilevabile, o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART), o con <350 cellule T CD4+/microlitro nel sangue periferico.
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBV rilevato mediante PCR o epatite C attiva (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). Sono ammessi i pazienti con epatite B (HepBsAg+) che hanno un'infezione controllata (PCR del DNA del virus dell'epatite B sierica al di sotto del limite di rilevamento E che ricevono una terapia antivirale per l'epatite B). I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dell'HBV DNA. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi oltre l'ultima dose del farmaco sperimentale in studio.
• Storia di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
• Risposta documentata di allergia o ipersensibilità a qualsiasi terapia proteica (ad es. proteine ​​ricombinanti, vaccini, immunoglobuline per via endovenosa, anticorpi monoclonali, trappole recettoriali) Il ricercatore principale ritiene che per uno o più motivi il paziente non sarà in grado di soddisfare tutte le visite dello studio, o se ritengono che la sperimentazione non sia clinicamente nel migliore interesse del paziente.
• Storia di irAE in risposta a precedente immunoterapia che non è migliorata a un grado 0 o 1; questo non include condizioni croniche come le endocrinopatie che possono essere trattate con la terapia ormonale sostitutiva
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (p. Es., Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa) o polmonite attiva non infettiva attribuita a un precedente uso di immunoterapia antitumorale che richiedeva dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per facilitare la gestione. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni.