Dupilumab_Gemetastaseerd NSCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van NSCLC hebben
• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt (klinisch of radiografisch) tijdens of na eerdere therapie met een op PD-1 of PD-L1 gericht antilichaam
• Patiënten hebben mogelijk slechts 0 of 1 tussenliggende therapielijnen van de eerdere PD-(L)1-blokkerende therapie
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om bloedmonsters te verstrekken (12 buisjes met groene dop, ongeveer 100 ml) op de tijdstippen die zijn aangegeven in de onderzoekskalender.
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om kernnaaldbiopten te ondergaan, of forcepsbiopten indien klinisch haalbaar door (Doel 3-6 biopsieën, eindaantal wordt bepaald door de interventionist die de procedure uitvoert als veilig) van de tumor voorafgaand aan de start van dupilumab en bij de tijdstip van behandeling. Als patiënten een biopsieprocedure vóór de behandeling of tijdens de behandeling ondergaan en er onvoldoende biopsieën worden verkregen, kunnen ze doorgaan met het starten/voortzetten van de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker en behandelend arts
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG 0-2. De uitzondering zijn patiënten met een langdurige handicap (zoals hersenverlamming) waarbij de handicap niet acuut of progressief is en het onwaarschijnlijk is dat ze hun respons op de therapie significant zullen beïnvloeden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet:
• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
• Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 14 dagen na aanvang van de therapie chemotherapie hebben gehad.
• Palliatieve radiotherapie is te allen tijde toegestaan, mits dit in het belang van de patiënt wordt geacht.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die antibiotica vereist (uitzondering is een korte (≤10 dagen) antibioticakuur die moet worden voltooid voordat de behandeling wordt gestart), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Patiënten die chronische steroïden gebruiken (meer dan 4 weken met een stabiele dosis) gelijk aan ≤ 10 mg prednison, worden niet uitgesloten.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) is aanvaardbaar.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Hiv-positief met een detecteerbare virale belasting, of iemand die geen stabiel antiviraal (HAART) regime volgt, of met <350 CD4+ T-cellen/microliter in het perifere bloed.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBV gedetecteerd door PCR of actieve hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Patiënten met hepatitis B (HepBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum hepatitis B virus DNA PCR die onder de detectiegrens ligt EN antivirale therapie voor hepatitis B krijgen) zijn toegestaan. Patiënten bij wie de infectie onder controle is, moeten periodiek worden gecontroleerd op HBV-DNA. Patiënten moeten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antivirale behandeling ondergaan.
• Geschiedenis van allogene hematopoietische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiemedicatie
• Gedocumenteerde allergische of overgevoeligheidsreacties op therapeutische eiwitten (bijv. recombinante eiwitten, vaccins, intraveneuze immunoglobulinen, monoklonale antilichamen, receptorvallen) Hoofdonderzoeker gelooft dat de patiënt om een ​​of meer redenen niet in staat zal zijn om aan alle onderzoeksbezoeken te voldoen, of als zij zijn van mening dat de proef klinisch niet in het belang van de patiënt is.
• Geschiedenis van irAE als reactie op eerdere immunotherapie die niet is verbeterd tot graad 0 of 1; dit omvat niet chronische aandoeningen zoals endocrinopathieën die kunnen worden behandeld met hormoonvervangingstherapie
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis toegeschreven aan eerder gebruik van kankerimmunotherapie waarvoor immuunonderdrukkende doses glucocorticoïden nodig waren om de behandeling te ondersteunen. Een geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld is toegestaan.