Dupilumab_Metastatic NSCLC

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de NSCLC
• Os pacientes devem ter progredido (clínica ou radiograficamente) durante ou após terapia anterior com um anticorpo direcionado a PD-1 ou PD-L1
• Os pacientes podem ter apenas 0 ou 1 linhas intermediárias de terapia da terapia anterior de bloqueio de PD-(L)1
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de fornecer amostras de sangue (12 tubos de tampa verde, aproximadamente 100 mL) nos pontos de tempo indicados no Calendário do Estudo.
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de fazer biópsias com agulha grossa ou biópsias com fórceps, se clinicamente viável (Meta 3-6 biópsias, número final a ser determinado pelo intervencionista que realizar o procedimento como seguro) do tumor antes do início do dupilumabe e no ponto de tempo de tratamento. Caso os pacientes sejam submetidos a procedimentos de biópsia pré-tratamento ou durante o tratamento e um número inadequado de biópsias seja obtido, eles podem prosseguir com o início/continuação do tratamento a critério do investigador e do médico assistente
• Idade ≥ 18 anos.
• ECOG 0-2. A exceção serão os pacientes portadores de deficiência de longo prazo (como paralisia cerebral) em que a deficiência não é aguda nem progressiva e é improvável que afete significativamente sua resposta à terapia.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:
• Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
• Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia até 14 dias após o início da terapia.
• A radioterapia paliativa é permitida a qualquer momento, se considerada no melhor interesse do paciente.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos (a exceção é um curso breve (≤ 10 dias) de antibióticos a ser concluído antes do início do tratamento), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/ situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Pacientes em uso crônico de esteroides (mais de 4 semanas em dose estável) equivalente a ≤ 10mg de prednisona não serão excluídos.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) é aceitável.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• HIV positivo com carga viral detectável, ou qualquer pessoa que não esteja em regime antiviral estável (HAART), ou com <350 células T CD4+/microlitro no sangue periférico.
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBV detectado por PCR ou hepatite C ativa (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). São permitidos pacientes com hepatite B (HepBsAg+) com infecção controlada (PCR de DNA do vírus da hepatite B abaixo do limite de detecção E recebendo terapia antiviral para hepatite B). Pacientes com infecções controladas devem ser submetidos a monitoramento periódico do DNA do VHB. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento experimental do estudo.
• História de transplante alogênico de células hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo
• Resposta alérgica ou de hipersensibilidade documentada a qualquer proteína terapêutica (por exemplo, proteínas recombinantes, vacinas, imunoglobulinas intravenosas, anticorpos monoclonais, armadilhas de receptores) O investigador principal acredita que, por um ou vários motivos, o paciente será incapaz de cumprir todas as consultas do estudo ou eles acreditam que o estudo não é clinicamente no melhor interesse do paciente.
• História de irAE em resposta a imunoterapia anterior que não melhorou para Grau 0 ou 1; isso não inclui condições crônicas, como endocrinopatias, que podem ser tratadas com terapia de reposição hormonal
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa atribuída ao uso anterior de imunoterapia contra o câncer que exigiu doses imunossupressoras de glicocorticóides para auxiliar no tratamento. Uma história de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitida.