Dupilumab_转移性非小细胞肺癌

纳入标准：

• 患者必须经病理确诊为非小细胞肺癌
• 患者必须在接受 PD-1 或​​ PD-L1 靶向抗体治疗时或治疗后出现进展（临床或影像学）
• 患者可能只有 0 或 1 个来自先前 PD-(L)1 阻断疗法的干预线
• 患者必须愿意并能够在研究日历中指定的时间点提供血液样本（12 个绿顶试管，大约 100 毫升）。
• 如果临床可行，患者必须愿意并能够进行核心针活检或镊子活检（目标 3-6 活检，最终数量由执行该程序的介入医生确定）在开始 dupilumab 之前和在治疗时间点。 如果患者接受治疗前或治疗中的活检程序，并且获得的活检数量不足，他们可以根据研究者和治疗医师的判断开始/继续治疗
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 心电图 0-2。 例外情况是患有长期残疾（如脑瘫）的患者，他们的残疾既不是急性的也不是进行性的，不太可能显着影响他们对治疗的反应。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及完成治疗后的 3 个月内使用充分的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：
• 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
• 至少连续 12 个月没有自然绝经
• 理解能力并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在治疗开始后 14 天内接受过化疗的患者。
• 如果认为符合患者的最大利益，任何时候都允许姑息性放疗。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于需要抗生素的持续或活动性感染（例外情况是在开始治疗前完成短暂（≤10 天）抗生素疗程）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或精神疾病/会限制遵守学习要求的社交情况。
• 由于先天性异常的可能性和该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，患者不得怀孕或哺乳。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 慢性类固醇（稳定剂量超过 4 周）相当于≤ 10mg 泼尼松的患者将不被排除在外。
• 在过去 1 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）是可以接受的。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或不符合患者的最大利益参与，在治疗研究者的意见。
• 具有可检测病毒载量的 HIV 阳性，或未接受稳定抗病毒 (HAART) 方案的任何人，或外周血中 <350 个 CD4+ T 细胞/微升。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，通过 PCR 检测到 HBV 或活动性丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。 乙型肝炎（HepBsAg+）感染受控（血清乙型肝炎病毒DNA PCR低于检出限且接受乙型肝炎抗病毒治疗）的患者可入组。 感染得到控制的患者必须定期监测 HBV DNA。 患者必须在最后一剂研究性研究药物之后继续接受抗病毒治疗至少 6 个月。
• 同种异体造血细胞移植或实体器官移植史。
• 在计划开始研究药物治疗后 30 天内收到活疫苗
• 对任何蛋白质疗法（例如，重组蛋白、疫苗、静脉内免疫球蛋白、单克隆抗体、受体陷阱）有记录的过敏或超敏反应他们认为该试验在临床上不符合患者的最佳利益。
• 对既往免疫疗法有反应但未改善至 0 级或 1 级的 irAE 病史；这不包括可以用激素替代疗法治疗的慢性病，​​例如内分泌病
• 间质性肺病（例如，特发性肺纤维化、机化性肺炎）或活动性非感染性肺炎的病史，原因是之前使用过需要免疫抑制剂量的糖皮质激素来协助治疗的癌症免疫疗法。 允许在辐射场中有放射性肺炎病史。