Dupilumab_CPNM metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de NSCLC
• Los pacientes deben haber progresado (clínicamente o radiográficamente) durante o después de una terapia previa con un anticuerpo dirigido contra PD-1 o PD-L1
• Los pacientes pueden tener solo 0 o 1 líneas intermedias de terapia de la terapia de bloqueo de PD-(L)1 anterior
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar muestras de sangre (12 tubos de tapa verde, aproximadamente 100 ml) en los puntos de tiempo indicados en el calendario del estudio.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a biopsias con aguja gruesa o biopsias con fórceps si es clínicamente factible para (Meta 3-6 biopsias, el número final lo determinará el intervencionista que realiza el procedimiento como seguro) del tumor antes del inicio de dupilumab y en el punto de tiempo de tratamiento. Si los pacientes se someten a un procedimiento de biopsia previo al tratamiento o durante el tratamiento, y se obtiene un número inadecuado de biopsias, pueden continuar con el inicio/continuación del tratamiento a discreción del investigador y el médico tratante.
• Edad ≥ 18 años.
• ECOG 0-2. La excepción serán los pacientes con discapacidad a largo plazo (como parálisis cerebral) donde la discapacidad no es aguda ni progresiva, y es poco probable que afecte significativamente su respuesta a la terapia.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:
• No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
• No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia dentro de los 14 días desde el inicio de la terapia.
• La radioterapia paliativa está permitida en cualquier momento, si se considera lo mejor para el paciente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos (la excepción es un ciclo breve (≤10 días) de antibióticos que debe completarse antes de iniciar el tratamiento), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/ situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a la posibilidad de anomalías congénitas y la posibilidad de que este régimen dañe a los lactantes.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. No se excluirán los pacientes con esteroides crónicos (más de 4 semanas a dosis estable) equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) es aceptable.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar, a juicio del Investigador tratante.
• VIH positivo con carga viral detectable, o cualquier persona que no esté en un régimen antiviral estable (HAART), o con <350 células T CD4+/microlitro en la sangre periférica.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., VHB detectado por PCR o hepatitis C activa (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Se permiten pacientes con hepatitis B (HepBsAg+) que tienen una infección controlada (PCR de ADN del virus de la hepatitis B en suero que está por debajo del límite de detección Y reciben terapia antiviral para la hepatitis B). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un control periódico del ADN del VHB. Los pacientes deben permanecer en terapia antiviral durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la medicación del estudio.
• Respuesta alérgica o de hipersensibilidad documentada a cualquier proteína terapéutica (p. ej., proteínas recombinantes, vacunas, inmunoglobulinas intravenosas, anticuerpos monoclonales, trampas de receptores) El investigador principal cree que, por una o varias razones, el paciente no podrá cumplir con todas las visitas del estudio, o si creen que el ensayo no es clínicamente lo mejor para el paciente.
• Historial de irAE en respuesta a inmunoterapia previa que no ha mejorado a Grado 0 o 1; esto no incluye condiciones crónicas como endocrinopatías que pueden ser tratadas con terapia de reemplazo hormonal
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada) o neumonitis no infecciosa activa atribuida al uso previo de inmunoterapia contra el cáncer que requirió dosis inmunosupresoras de glucocorticoides para ayudar con el manejo. Se permite un historial de neumonitis por radiación en el campo de radiación.