Dupilumab_Metastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose NSCLC
• Pasienter må ha utviklet seg (klinisk eller radiografisk) på eller etter tidligere behandling med et PD-1 eller PD-L1 målrettet antistoff
• Pasienter kan ha bare 0 eller 1 mellomliggende behandlingslinjer fra den tidligere PD-(L)1-blokkerende behandlingen
• Pasienten må være villig og i stand til å gi blodprøver (12 rør med grønn topp, omtrent 100 ml) på tidspunktene som er angitt i studiekalenderen.
• Pasienten må være villig og i stand til å ta kjernenålbiopsier, eller tangbiopsier hvis det er klinisk mulig ved (mål 3-6 biopsier, endelig antall bestemmes av intervensjonisten som utfører prosedyren som sikker) av tumor før oppstart av dupilumab og ved tidspunkt for behandling. Dersom pasienter gjennomgår en biopsiprosedyre før eller under behandling, og utilstrekkelig antall biopsier er oppnådd, kan de fortsette med initiering/fortsettelse av behandling etter utrederens og behandlende leges skjønn.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG 0-2. Unntaket vil være pasienter med langvarig funksjonshemming (som cerebral parese) der funksjonshemmingen ikke er akutt eller progressiv, og det er usannsynlig at de vil påvirke responsen på behandlingen i betydelig grad.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:
• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått kjemoterapi innen 14 dager fra behandlingsstart.
• Palliativ strålebehandling er tillatt når som helst, dersom det anses i pasientens beste interesse.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika (unntak er en kort (≤10 dager) antibiotikakur som skal fullføres før behandlingsstart), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Pasienter på kroniske steroider (mer enn 4 uker ved stabil dose) tilsvarende ≤ 10 mg prednison vil ikke bli ekskludert.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er akseptabelt.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• HIV-positiv med påvisbar viral belastning, eller noen som ikke er på stabil antiviral (HAART) kur, eller med <350 CD4+ T-celler/mikroliter i det perifere blodet.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBV påvist ved PCR eller aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Pasienter med hepatitt B (HepBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B virus DNA PCR som er under deteksjonsgrensen OG mottar antiviral behandling for hepatitt B) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder utover siste dose av undersøkelseslegemiddel.
• Historie med allogen hematopoietisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin
• Dokumentert allergisk eller overfølsomhetsrespons på proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vaksiner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, reseptorfeller) Prinsippetterforsker mener at pasienten av en eller flere grunner ikke vil være i stand til å overholde alle studiebesøk, eller hvis de mener at studien ikke er klinisk i pasientens beste interesse.
• Anamnese med irAE som respons på tidligere immunterapi som ikke har forbedret seg til en grad 0 eller 1; dette inkluderer ikke kroniske tilstander som endokrinopatier som kan behandles med hormonerstatningsterapi
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse tilskrevet tidligere bruk av kreftimmunterapi som krevde immundempende doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. En historie med strålingspneumonitt i strålefeltet er tillatt.