Дупилумаб_метастатический НМРЛ

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз НМРЛ.
• Пациенты должны иметь прогрессирование (клинически или рентгенологически) во время или после предшествующей терапии антителами, нацеленными на PD-1 или PD-L1.
• Пациенты могут иметь только 0 или 1 промежуточную терапию после предшествующей блокирующей PD-(L)1 терапии.
• Пациент должен быть готов и в состоянии предоставить образцы крови (12 пробирок с зеленой крышкой, примерно 100 мл) в моменты времени, указанные в Календаре исследования.
• Пациент должен хотеть и иметь возможность сделать биопсию толстой иглой или биопсию щипцами, если это клинически осуществимо (цель 3-6 биопсий, окончательное число должно быть определено интервенционным специалистом как безопасное) опухоли до начала лечения дупилумабом и в момент времени лечения. Если пациенты проходят процедуру биопсии до лечения или во время лечения, и получено недостаточное количество биопсий, они могут приступить к началу/продолжению лечения по усмотрению исследователя и лечащего врача.
• Возраст ≥ 18 лет.
• ЭКОГ 0-2. Исключением будут пациенты с длительной инвалидностью (например, с церебральным параличом), у которых инвалидность не является острой или прогрессирующей и вряд ли существенно повлияет на их реакцию на терапию.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
• Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
• Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие химиотерапию в течение 14 дней от начала терапии.
• Паллиативная лучевая терапия разрешена в любое время, если это будет сочтено наилучшим для пациента.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую назначения антибиотиков (исключением является короткий (≤10 дней) курс антибиотикотерапии, который необходимо пройти до начала лечения), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/ социальные ситуации, которые ограничили бы соблюдение требований к учебе.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и возможности этого режима нанести вред грудным детям.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Пациенты, постоянно принимающие стероиды (более 4 недель в стабильной дозе), эквивалентные ≤ 10 мг преднизолона, не будут исключены.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего 1 года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, приемлема заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.).
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
• ВИЧ-позитивный с определяемой вирусной нагрузкой или любой, кто не получает стабильную противовирусную терапию (ВААРТ), или с <350 CD4+ Т-клеток/мкл в периферической крови.
• Имеет известный активный гепатит B (например, HBV, обнаруженный с помощью ПЦР, или активный гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]). Допускаются пациенты с гепатитом В (HepBsAg+) с контролируемой инфекцией (ПЦР ДНК вируса гепатита В в сыворотке ниже предела обнаружения И получающие противовирусную терапию гепатита В). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК HBV. Пациенты должны оставаться на противовирусной терапии не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток или паренхиматозных органов в анамнезе.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
• Документально подтвержденная аллергическая реакция или реакция гиперчувствительности на какие-либо белковые терапевтические средства (например, рекомбинантные белки, вакцины, внутривенные иммуноглобулины, моноклональные антитела, ловушки рецепторов). они считают, что клиническое испытание не отвечает интересам пациента.
• История irAE в ответ на предшествующую иммунотерапию, которая не улучшилась до степени 0 или 1; это не включает хронические состояния, такие как эндокринопатии, которые можно лечить заместительной гормональной терапией.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, связанный с предшествующим использованием противораковой иммунотерапии, которая требовала иммуносупрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения.