Dupilumab_Przerzutowy NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC
• Pacjenci muszą mieć progresję (kliniczną lub radiologiczną) w trakcie lub po wcześniejszej terapii przeciwciałem ukierunkowanym na PD-1 lub PD-L1
• Pacjenci mogą mieć tylko 0 lub 1 interweniującą linię leczenia z wcześniejszej terapii blokującej PD-(L)1
• Pacjent musi być chętny i zdolny do oddania próbek krwi (12 probówek z zielonym wieczkiem, około 100 ml) w punktach czasowych wskazanych w kalendarzu badania.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do wykonania biopsji gruboigłowej lub biopsji kleszczowej, jeśli jest to klinicznie wykonalne, na podstawie (Biopsji celu 3-6, ostateczna liczba zostanie określona przez interwencjonistę wykonującego zabieg jako bezpieczna) guza przed rozpoczęciem leczenia dupilumabem i na punkt czasowy leczenia. Jeśli pacjenci zostaną poddani procedurze biopsji przed leczeniem lub w trakcie leczenia i uzyskana zostanie niewystarczająca liczba biopsji, mogą przystąpić do rozpoczęcia/kontynuacji leczenia według uznania badacza i lekarza prowadzącego
• Wiek ≥ 18 lat.
• ECOG 0-2. Wyjątkiem będą pacjenci z długotrwałą niepełnosprawnością (taką jak porażenie mózgowe), gdzie niepełnosprawność nie jest ostra ani postępująca i jest mało prawdopodobne, aby znacząco wpłynęła na ich odpowiedź na terapię.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów, czy pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:
• Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
• Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii.
• Radioterapia paliatywna jest dozwolona w dowolnym momencie, jeśli uzna to za najlepsze dla pacjenta.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii (wyjątkiem jest krótka (≤10 dni) seria antybiotyków, którą należy ukończyć przed rozpoczęciem leczenia), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/ sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
• Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych oraz potencjalne szkodliwe działanie tego schematu na karmione niemowlęta.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci przyjmujący steroidy przewlekle (ponad 4 tygodnie w stabilnej dawce) równoważne ≤ 10 mg prednizonu nie będą wykluczani.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dopuszczalna.
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
• HIV-pozytywny z wykrywalnym wiremią lub każdy, kto nie stosuje stabilnego schematu przeciwwirusowego (HAART) lub z <350 limfocytów T CD4+/mikrolitr we krwi obwodowej.
• Ma rozpoznane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBV wykryte metodą PCR lub aktywne zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Dopuszcza się pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HepBsAg+), którzy mają kontrolowaną infekcję (PCR DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy poniżej granicy wykrywalności ORAZ otrzymują terapię przeciwwirusową przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B). Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli HBV DNA. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu miąższowego.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Udokumentowana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na jakiekolwiek białkowe środki terapeutyczne (np. rekombinowane białka, szczepionki, dożylne immunoglobuliny, przeciwciała monoklonalne, pułapki receptorowe) Główny badacz uważa, że ​​z jednego lub wielu powodów pacjent nie będzie w stanie przestrzegać wszystkich wizyt w ramach badania lub jeśli uważają, że badanie kliniczne nie leży w najlepszym interesie pacjenta.
• Historia irAE w odpowiedzi na wcześniejszą immunoterapię, która nie uległa poprawie do stopnia 0 lub 1; nie obejmuje to chorób przewlekłych, takich jak endokrynopatie, które można leczyć hormonalną terapią zastępczą
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc) lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc związane z wcześniejszym stosowaniem immunoterapii przeciwnowotworowej, która wymagała immunosupresyjnych dawek glikokortykosteroidów w celu wspomagania leczenia. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania.