TQB2450 Solution injectable (TQB2450) + Paclitaxel + Cisplatine ± Anlotinib dans le traitement du cancer de l'œsophage.

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement, maladie localement avancée, non résécable, récidivante ou métastatique.
• Ceux qui n'ont pas reçu de traitement systémique avant, ou qui ont rechuté après un (nouveau) traitement adjuvant/chirurgie radicale de plus de 6 mois ; Remarque : y compris les patients avancés ou récurrents qui n'ont jamais reçu de radiothérapie que sur des lésions non cibles. La durée entre la fin du traitement palliatif des lésions locales (lésions non cibles) et l'inscription doit > 2 semaines ;
• Selon RECIST 1.1, au moins une lésion mesurable ; les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (pour les lésions dans la zone où a reçu la radiothérapie locale, elle peut également être considérée comme une lésion cible si l'évolution est confirmée selon la recist1.1) ;
• 18 et 75 ans;
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1； Espérance de vie d'au moins 3 mois.

• la fonction d'organe principal pour répondre aux critères suivants :

  (1) Les tests sanguins de routine satisfaisaient aux exigences suivantes :

  a) hémoglobine(HB)≥90g/L ； b) nombre absolu de neutrophiles(NEUT)≥1.5×109/L ； c) numération plaquettaire (PLT)≥100×109/L；

  （2） Les tests biochimiques ont satisfait aux exigences suivantes : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ≤ 5 × LSN en cas d'atteinte hépatique； créatinine sérique ≤1,5 ​​× LSN ou clairance de la créatinine≥50mL/min。

  （3） La coagulation ou la fonction thyroïdienne répondent aux critères suivants : rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​et temps partiel de thromboplastine (PT) ou PTT activé (APTT) ≤1,5 ​​× (ULN))."

• Les sujets masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose de l'étude
• Le patient se porte volontaire pour participer à l'étude, signe un formulaire de consentement, a une bonne observance et obéit au suivi, et est disposé et capable de suivre le protocole pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients ont tendance à avoir une obstruction complète ou les patients nécessitant un traitement interventionnel pour l'obstruction ;
• Patients présentant un risque élevé de saignement ou de perforation en raison de l'envahissement apparent des organes adjacents (aorte ou trachée) de la lésion œsophagienne, ou patients ayant formé des fistules ;
• Patients présentant des symptômes d'hématémèse, d'hématochézie et de saignements quotidiens ≥ 2,5 mL, ou tout événement hémorragique avec les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de niveau 3 dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• allergique aux médicaments à l'étude 、préparations ou excipients de paclitaxel et de cisplatine ;
• Patients sous chimiothérapie adjuvante qui ont utilisé du paclitaxel ou du cisplatine et qui rechutent ou métastasent dans l'année
• Une variété de facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale);
• patients atteints d'une maladie grave et/ou non contrôlée, y compris : contrôle insatisfaisant de la pression artérielle à l'aide d'antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmhg ou pression artérielle diastolique ≥ 100) Mmhg ; patients ; patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade ≥, arythmie (y compris intervalle qt ≥ 480 ms); selon les critères de la nyha, un dysfonctionnement cardiaque iii-iv ou une échographie cardiaque a entraîné une fraction d'éjection ventriculaire gauche (fvf) < 50 % des patients ; vivant Infection grave sexuelle ou non contrôlée ; Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite chronique active ; mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (fbg) > 10 mmol/l ); la routine d'urine indique que les protéines urinaires sont ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est confirmée > 1,0 g
• plaies ou fractures non cicatrisées à long terme;
• Patients présentant une hémorragie active dans les 2 mois suivant les lésions primaires ; hémorragie pulmonaire avec grade NCI CTCAE> 1, 4 semaines avant l'inscription ; autres sites de saignement Grade NCI CTCAE> 2, 4 semaines avant l'inscription ; les patients ayant une tendance hémorragique (tels que les ulcères gastro-intestinaux actifs) ou les patients subissant un traitement thrombolytique ou anticoagulant tel que la warfarine, l'héparine ou ses analogues ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou chirurgie ouverte) dans les 4 semaines précédant la première dose d'étude ou une intervention chirurgicale majeure est nécessaire pendant la période d'étude.
• Des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule sont survenus dans les 6 mois précédant le traitement ; ou un événement de thrombose hyperactive/veineuse tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
• Des métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou une méningite cancéreuse sont connues ;
• Les ascites cliniquement significatives, y compris toute ascite pouvant être détectée lors d'un examen physique, les ascites qui ont été traitées ou qui nécessitent actuellement un traitement, et seules celles présentant une petite quantité d'ascite mais aucun symptôme peuvent être sélectionnées ;
• Une quantité modérée de liquide dans les deux côtés de la poitrine, ou une grande quantité de liquide dans un côté de la poitrine, ou a provoqué un dysfonctionnement respiratoire Le patient doit être drainé ;
• connu pour avoir une tuberculose active;
• souffrant d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie;
• Troubles métaboliques non contrôlés ou autres tumeurs non malignes ou maladies systémiques ou réactions secondaires cancéreuses pouvant entraîner des risques médicaux et/ou une survie plus élevés Évaluation de l'incertitude ;
• Patients souffrant de malnutrition significative ;
• ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont un trouble mental ;
• Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif ou une autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, mais les éléments suivants : 1) rémission complète des tumeurs malignes pendant au moins 2 ans avant l'inscription et aucun traitement supplémentaire pendant l'étude ; 2) cancer de la peau autre que le mélanome ou expectorations malignes ressemblant à des taches de rousseur avec un traitement adéquat et aucun signe de récidive de la maladie ; 3) carcinome in situ correctement traité et sans signe de récidive de la maladie ;
• Patientes enceintes ou allaitantes ;
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe une maladie concomitante qui met gravement en danger la sécurité du patient ou affecte la réalisation de l'étude.