TQB2450 oplossing voor injectie (TQB2450) + paclitaxel + cisplatine ± anlotinib bij de behandeling van slokdarmkanker.

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, lokaal gevorderde, inoperabele, recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Degenen die niet eerder een systemische behandeling hebben ondergaan, of die terugvielen na (nieuwe) adjuvante therapie/radicale chirurgie van meer dan 6 maanden; Opmerking: inclusief gevorderde of recidiverende patiënten die ooit alleen radiotherapie hebben gekregen op niet-doellaesies. De duur vanaf het einde van de palliatieve behandeling voor lokale laesies (non-target laesies) tot inschrijving moet > 2 weken zijn;
• Volgens RECIST 1.1, ten minste één meetbare laesie; de meetbare laesies mogen geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (voor de laesies in het gebied waar lokale radiotherapie is ontvangen, kan het ook als een doellaesie worden beschouwd als bevestigd wordt dat het verder gaat volgens recist1.1);
• 18 en 75 jaar oud;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1; levensverwachting van ten minste 3 maanden.

• de belangrijkste orgaanfunctie om aan de volgende criteria te voldoen:

  (1) Bloedroutinetests voldeden aan de volgende vereisten:

  a) hemoglobine (HB) ≥90g/L; b) absoluut aantal neutrofielen (NEUT)≥1,5×109/L ； c) aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L;

  (2) Biochemische tests voldeden aan de volgende vereisten: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) .≤5 × ULN indien met leverbetrokkenheid; serumcreatinine ≤1,5 ​​× de ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min。

  (3) Coagulatie of schildklierfunctie voldoen aan de volgende criteria: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​en Partial Thromboplastin Time (PT) of geactiveerde PTT (APTT) ≤1,5 ​​× (ULN)).

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 3 maanden na de laatste dosis van de studie
• De patiënt meldt zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek, ondertekent een toestemmingsformulier, heeft een goede therapietrouw en gehoorzaamt de follow-up, en is bereid en in staat om het protocol tijdens het onderzoek te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben de neiging om volledige obstructie te hebben of patiënten die een interventionele behandeling voor obstructie nodig hebben;
• Patiënten met een hoog risico op bloedingen of perforatie als gevolg van de schijnbare invasie van aangrenzende organen (aorta of luchtpijp) van de slokdarmlaesie, of patiënten die fistels hebben gevormd;
• Patiënten met symptomen van hematemese, hematochezie en dagelijkse bloeding ≥ 2,5 ml, of een bloeding met Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) niveau 3 binnen 3 maanden vóór screening;
• allergisch voor studiegeneesmiddelen, paclitaxel en cisplatinepreparaten of hulpstoffen;
• Adjuvante chemotherapiepatiënten die paclitaxel of cisplatine hebben gebruikt en binnen een jaar terugvallen of metastaseren
• Een verscheidenheid aan factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
• patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:Onvoldoende bloeddrukcontrole met behulp van antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmhg of diastolische bloeddruk ≥100 mmhg) patiënten; patiënten met graad ≥ myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief qt-interval ≥ 480 ms); volgens nyha-criteria, iii-iv cardiale disfunctie, of cardiale echografie veroorzaakte linkerventrikelejectiefractie (lfef) <50% van de patiënten; levend Ernstige infectie die seksueel of ongecontroleerd is; Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis ;slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (fbg)>10 mmol/l);Urineroutine geeft aan dat urine-eiwit ≥ ++, en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie > 1,0 g
• langdurig niet-genezende wonden of breuken;
• Patiënten met actieve bloeding binnen 2 maanden na primaire laesies; longbloeding met NCI CTCAE graad >1, 4 weken voor inschrijving; andere plaatsen van bloeding NCI CTCAE graad >2, 4 weken voor opname; patiënten met bloedingsneiging (zoals actieve gastro-intestinale ulcera) of patiënten die trombolytische of anticoagulantia ondergaan zoals warfarine, heparine of analogen daarvan;
• U heeft een grote operatie ondergaan (craniotomie, thoracotomie of open operatie) binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek met de eerste dosis of er is een grote operatie nodig tijdens de onderzoeksperiode.
• Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel trad op binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling; of een overactieve/veneuze trombose zoals een cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis zijn bekend;
• Klinisch significante ascites, inclusief eventuele ascites die kunnen worden gevonden bij lichamelijk onderzoek, ascites die zijn behandeld of momenteel behandeling nodig hebben, en alleen degenen met een kleine hoeveelheid ascites maar zonder symptomen kunnen worden geselecteerd;
• Een matige hoeveelheid vocht aan beide kanten van de borstkas, of een grote hoeveelheid vocht aan één kant van de borstkas, of heeft een ademhalingsstoornis veroorzaakt. Patiënt moet worden gedraineerd;
• waarvan bekend is dat ze actieve tuberculose hebben;
• lijdend aan een interstitiële longziekte die behandeling met corticosteroïden vereist;
• Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige tumoren of systemische ziekten of kanker secundaire reacties die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of overleving Evaluatie van onzekerheid;
• Aanzienlijk ondervoede patiënten;
• degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve hiv-test of een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, maar de volgende: 1) volledige remissie van kwaadaardige tumoren gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving en geen aanvullende behandeling tijdens het onderzoek; 2) niet-melanome huidkanker of kwaadaardig sproetachtig sputum met adequate behandeling en zonder bewijs van terugkeer van de ziekte; 3) adequaat behandeld en in situ carcinoom zonder bewijs van terugkeer van de ziekte;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker is er sprake van een bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengt of de afronding van het onderzoek belemmert.