TQB2450 injekční roztok (TQB2450) + paklitaxel + cisplatina ± anlotinib v léčbě rakoviny jícnu.

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu, lokálně pokročilé, neresekabilní, recidivující nebo metastatické onemocnění.
• Ti, kteří dříve nepodstoupili systémovou léčbu nebo kteří po (nové) adjuvantní terapii/radikální operaci po více než 6 měsících relapsovali; Poznámka: Včetně pokročilých nebo recidivujících pacientů, kteří někdy podstoupili pouze radioterapii na necílové léze. Doba od ukončení paliativní léčby lokálních lézí (necílových lézí) do zařazení by měla > 2 týdny;
• Podle RECIST 1.1 alespoň jedna měřitelná léze; měřitelné léze by neměly být lokálně ošetřeny, jako je radioterapie (u lézí v oblasti, kde byla aplikována lokální radioterapie, lze také považovat za cílovou lézi, pokud je potvrzena progrese podle recistu1.1);
• 18 a 75 let;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1；Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce.

• funkce hlavního orgánu splňují následující kritéria:

  (1)Rutinní krevní testy splňovaly následující požadavky:

  a) hemoglobin (HB)≥90 g/l ； b) absolutní počet neutrofilů (NEUT)≥1,5×109/l c) počet krevních destiček (PLT)≥100 × 109/l;

  （2） Biochemické testy splnily následující požadavky: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) .≤5 × ULN při postižení jater； sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

  （3） Koagulace nebo funkce štítné žlázy splňují následující kritéria: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PT) nebo aktivovaný PTT (APTT) ≤ 1,5 × (ULN)).

• Muži nebo ženy by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 3 měsíců po poslední dávce studie
• Pacient se dobrovolně zúčastní studie, podepíše formulář souhlasu, dobře souhlasí a podřídí se sledování a je ochoten a schopen dodržovat protokol během studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mívají úplnou obstrukci nebo pacienty vyžadující intervenční léčbu obstrukce;
• Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace v důsledku zjevné invaze sousedních orgánů (aorty nebo průdušnice) léze jícnu nebo pacientů, kteří mají vytvořené píštěle;
• Pacienti se symptomy hematemeze, hematochezie a denním krvácením ≥ 2,5 ml nebo jakoukoli krvácivou příhodou s obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) úrovně 3 během 3 měsíců před screeningem;
• alergický na studované léky 、paclitaxel a cisplatinové přípravky nebo pomocné látky;
• Pacienti s adjuvantní chemoterapií, kteří užívali paklitaxel nebo cisplatinu a do jednoho roku došlo k relapsu nebo metastázi
• Různé faktory ovlivňující perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
• pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: pacientů s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku pomocí antihypertenziv (systolický krevní tlak ≥150 mmhg nebo diastolický krevní tlak ≥100 Mmhg); pacienti se stupněm ≥ ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, arytmie (včetně intervalu qt ≥ 480 ms); podle nyha kritérií iii-iv srdeční dysfunkce nebo srdeční ultrasonografie vyvolala ejekční frakci levé komory (lvef) <50 % pacientů;živá Závažná infekce, která je sexuální nebo nekontrolovaná; Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, chronická aktivní hepatitida ;špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (fbg) > 10 mmol/l); Rutina v moči ukazuje, že bílkovina v moči ≥ ++, a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g
• dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny;
• Pacienti s aktivním krvácením do 2 měsíců od primárních lézí; plicní krvácení se stupněm NCI CTCAE >1, 4 týdny před zařazením do studie; jiná místa krvácení NCI CTCAE stupeň >2, 4 týdny před zařazením; pacienti se sklonem ke krvácení (jako jsou aktivní gastrointestinální vředy) nebo pacienti podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu, jako je warfarin, heparin nebo jeho analogy;
• Podstoupili větší chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo otevřenou operaci) během 4 týdnů před studií první dávky nebo je během období studie vyžadován velký chirurgický zákrok.
• Během 6 měsíců před léčbou se vyskytla gastrointestinální perforace a/nebo píštěl; nebo hyperaktivní/žilní trombóza, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie；
• Je známo, že existují symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida;
• Klinicky významný ascites, včetně jakéhokoli ascitu, který lze nalézt při fyzikálním vyšetření, ascites, který byl léčen nebo aktuálně potřebuje léčbu, a pouze ty s malým množstvím ascitu, ale bez příznaků;
• Střední množství tekutiny na obou stranách hrudníku nebo velké množství tekutiny na jedné straně hrudníku nebo způsobilo respirační dysfunkci Pacient je vyprázdněn;
• známo, že má aktivní tuberkulózu;
• trpí intersticiální plicní nemocí vyžadující steroidní terapii;
• Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné nezhoubné nádory nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce rakoviny, které mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo přežití Vyhodnocení nejistoty;
• Výrazně podvyživení pacienti;
• ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu;
• anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV nebo jiného získaného vrozeného imunodeficitního onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze;
• Anamnéza jiných primárních malignit, ale následující: 1) úplná remise maligních nádorů po dobu alespoň 2 let před zařazením do studie a žádná další léčba během studie; 2) nemelanomová rakovina kůže nebo maligní pihovité sputum s adekvátní léčbou a bez známek recidivy onemocnění; 3) adekvátně léčený a in situ karcinom bez známek recidivy onemocnění;
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící;
• Podle úsudku zkoušejícího existuje průvodní onemocnění, které vážně ohrožuje bezpečnost pacienta nebo ovlivňuje dokončení studie.