TQB2450 Solução Injetável (TQB2450)+Paclitaxel+Cisplatina ± Anlotinibe no Tratamento do Câncer de Esôfago.

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular do esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente, doença localmente avançada, irressecável, recorrente ou metastática.
• Aqueles que não receberam tratamento sistêmico antes, ou que recidivaram após (nova) terapia adjuvante/cirurgia radical por mais de 6 meses; Nota: Inclui pacientes avançados ou recorrentes que já receberam apenas radioterapia em lesões não-alvo. A duração desde o fim do tratamento paliativo para lesões locais (lesões não-alvo) até o recrutamento deve > 2 semanas;
• De acordo com RECIST 1.1, pelo menos uma lesão mensurável; as lesões mensuráveis ​​não deveriam ter recebido tratamento local, como radioterapia (para as lesões na área onde recebeu radioterapia local, também pode ser considerada como lesão-alvo se confirmada a progressão de acordo com o recist1.1);
• 18 e 75 anos;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1; Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

• a função principal do órgão para atender aos seguintes critérios:

  (1) Os exames de sangue de rotina atenderam aos seguintes requisitos:

  a) hemoglobina(HB)≥90g/L ； b) contagem absoluta de neutrófilos(NEUT)≥1,5×109/L ； c) contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L;

  （2） Os testes bioquímicos atenderam aos seguintes requisitos: bilirrubina total (TBIL)≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) .≤5 × LSN se com envolvimento hepático; creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina≥50mL/min。

  （3） Coagulação ou função tireoidiana atendem aos seguintes critérios: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​e Tempo de Tromboplastina Parcial (PT) ou PTT ativado (APTT) ≤1,5 ​​× (ULN))."

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 3 meses após a última dose do estudo
• O paciente se voluntaria para participar do estudo, assina um termo de consentimento, tem boa adesão e obedece ao acompanhamento, e está disposto e capaz de seguir o protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes tendem a ter obstrução completa ou pacientes que requerem tratamento intervencionista para obstrução;
• Pacientes com alto risco de sangramento ou perfuração devido à invasão aparente de órgãos adjacentes (aorta ou traquéia) à lesão esofágica ou pacientes que formaram fístulas;
• Pacientes com sintomas de hematêmese, hematoquezia e sangramento diário ≥ 2,5 mL, ou qualquer evento hemorrágico com Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) nível 3 dentro de 3 meses antes da triagem;
• alérgico aos medicamentos do estudo 、preparações ou excipientes de paclitaxel e cisplatina;
• Pacientes com quimioterapia adjuvante que usaram paclitaxel ou cisplatina e tiveram recidiva ou metástase em um ano
• Uma variedade de fatores que afetam os medicamentos orais (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
• pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo: Controle insatisfatório da pressão arterial com uso de anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥150 mmhg ou pressão arterial diastólica ≥100) Mmhg); pacientes com isquemia miocárdica grau ≥ ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo intervalo qt ≥ 480ms); de acordo com os critérios de nyha, disfunção cardíaca iii-iv ou ultrassonografia cardíaca induziu fração de ejeção do ventrículo esquerdo (lvef) <50% dos pacientes; vivo Infecção grave sexual ou descontrolada; Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite crônica ativa ;controle deficiente do diabetes (glicemia em jejum (fbg)>10mmol/l);Rotina de urina indica que proteína na urina ≥ ++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas confirmada > 1,0 g
• feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
• Pacientes com hemorragia ativa dentro de 2 meses de lesões primárias; hemorragia pulmonar com grau NCI CTCAE >1, 4 semanas antes da inscrição; outros locais de sangramento NCI grau CTCAE >2, 4 semanas antes da inscrição; pacientes com tendência a sangramento (como úlceras gastrointestinais ativas) ou pacientes submetidos a terapia trombolítica ou anticoagulante, como varfarina, heparina ou seus análogos;
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou cirurgia aberta) dentro de 4 semanas antes do estudo da primeira dose ou cirurgia de grande porte é necessária durante o período de estudo.
• Uma história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula ocorreu 6 meses antes do tratamento; ou um evento hiperativo/trombose venosa, como um acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Sabe-se da existência de metástase sintomática do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa;
• Ascite clinicamente significativa, incluindo qualquer ascite que possa ser encontrada em um exame físico, ascite que foi tratada ou atualmente precisa de tratamento e apenas aquelas com uma pequena quantidade de ascite, mas sem sintomas podem ser selecionadas;
• Uma quantidade moderada de líquido em ambos os lados do tórax, ou uma grande quantidade de líquido em um lado do tórax, ou causou disfunção respiratória O paciente foi drenado;
• conhecido por ter tuberculose ativa;
• sofrendo de doença pulmonar intersticial requerendo terapia com esteroides;
• Distúrbios metabólicos não controlados ou outros tumores não malignos ou doenças sistêmicas ou reações secundárias ao câncer que podem levar a maiores riscos médicos e/ou sobrevida Avaliação de incerteza;
• Pacientes significativamente desnutridos;
• aqueles com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de parar ou com transtorno mental;
• Uma história de imunodeficiência, incluindo um teste de HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência congênita adquirida, ou uma história de transplante de órgãos;
• História de outras malignidades primárias, mas o seguinte: 1) remissão completa de tumores malignos por pelo menos 2 anos antes da inscrição e nenhum tratamento adicional durante o estudo; 2) câncer de pele não melanoma ou escarro maligno sardento com tratamento adequado e sem evidência de recidiva da doença; 3) carcinoma in situ adequadamente tratado e sem evidência de recidiva da doença;
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
• De acordo com o julgamento do investigador, existe uma doença concomitante que põe seriamente em risco a segurança do paciente ou afeta a conclusão do estudo.