TQB2450 Soluzione iniettabile (TQB2450)+Paclitaxel+Cisplatino ± Anlotinib nel trattamento del cancro esofageo.

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente, malattia localmente avanzata, non resecabile, ricorrente o metastatica.
• Coloro che non hanno ricevuto prima un trattamento sistemico o che hanno avuto una ricaduta dopo (nuova) terapia adiuvante/chirurgia radicale per più di 6 mesi; Nota: compresi i pazienti avanzati o ricorrenti che hanno ricevuto solo radioterapia su lesioni non target. La durata dalla fine del trattamento palliativo per le lesioni locali (lesioni non target) all'arruolamento dovrebbe essere > 2 settimane;
• Secondo RECIST 1.1, almeno una lesione misurabile; le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (per le lesioni nell'area in cui è stata effettuata la radioterapia locale, può anche essere considerata una lesione bersaglio se confermata per progredire secondo il recist1.1);
• 18 e 75 anni;
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1; Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• la funzione dell'organo principale per soddisfare i seguenti criteri:

  (1) Gli esami di routine del sangue hanno soddisfatto i seguenti requisiti:

  a) emoglobina(HB)≥90g/L ； b) conta assoluta dei neutrofili(NEUT)≥1.5×109/L ； c) conta piastrinica (PLT)≥100×109/L;

  (2) I test biochimici hanno soddisfatto i seguenti requisiti: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) .≤5 × ULN se con coinvolgimento epatico； creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina≥50 ml/min.

  （3） La coagulazione o la funzione tiroidea soddisfano i seguenti criteri: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale (PT) o PTT attivato (APTT) ≤1,5 ​​× (ULN))."

• I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio
• Il paziente si offre volontario per partecipare allo studio, firma un modulo di consenso, ha una buona compliance, obbedisce al follow-up ed è disposto e in grado di seguire il protocollo durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti tendono ad avere un'ostruzione completa o pazienti che richiedono un trattamento interventistico per l'ostruzione;
• Pazienti ad alto rischio di sanguinamento o perforazione a causa dell'apparente invasione di organi adiacenti (aorta o trachea) della lesione esofagea, o pazienti che hanno formato fistole;
• Pazienti con sintomi di ematemesi, ematochezia e sanguinamento giornaliero ≥ 2,5 ml, o qualsiasi evento di sanguinamento con Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) livello 3 entro 3 mesi prima dello screening;
• allergico ai farmaci oggetto dello studio 、paclitaxel e preparazioni o eccipienti di cisplatino;
• Pazienti chemioterapici adiuvanti che hanno usato paclitaxel o cisplatino e recidivano o metastatizzano entro un anno
• Una varietà di fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
• pazienti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui: Controllo insoddisfacente della pressione arteriosa mediante farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmhg o pressione arteriosa diastolica ≥100 Mmhg) pazienti; pazienti con ischemia miocardica di grado ≥ o infarto miocardico, aritmia (incluso intervallo qt ≥ 480 ms); secondo i criteri di Nyha, la disfunzione cardiaca iii-iv o l'ecografia cardiaca hanno indotto la frazione di eiezione ventricolare sinistra (lvef) <50% dei pazienti; Infezione grave che è sessuale o non controllata; Malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite cronica attiva ;scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (fbg)>10mmol/l);La routine urinaria indica che le proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g
• ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine;
• Pazienti con emorragia attiva entro 2 mesi dalle lesioni primarie; emorragia polmonare con grado NCI CTCAE >1, 4 settimane prima dell'arruolamento; altri siti di sanguinamento Grado NCI CTCAE >2, 4 settimane prima dell'arruolamento; pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcere gastrointestinali attive) o pazienti sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante come warfarin, eparina o suoi analoghi;
• - Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o chirurgia a cielo aperto) entro 4 settimane prima dello studio della prima dose o durante il periodo di studio è richiesto un intervento chirurgico maggiore.
• Una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale si è verificata nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento; o un evento di trombosi venosa/iperattiva come un accidente cerebrovascolare (compreso un attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• È nota l'esistenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o di meningite cancerosa;
• Ascite clinicamente significativa, inclusa qualsiasi ascite che può essere trovata su un esame fisico, ascite che è stata trattata o attualmente necessita di trattamento e solo quelle con una piccola quantità di ascite ma senza sintomi possono essere selezionate;
• Una moderata quantità di liquido in entrambi i lati del torace, o una grande quantità di liquido in un lato del torace, o ha causato disfunzione respiratoria Il paziente è stato drenato;
• noto per avere la tubercolosi attiva;
• soffre di malattia polmonare interstiziale che richiede una terapia steroidea;
• Disturbi metabolici incontrollati o altri tumori non maligni o malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro che possono portare a maggiori rischi medici e/o sopravvivenza Valutazione dell'incertezza;
• Pazienti significativamente malnutriti;
• coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale;
• Una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
• Storia di altri tumori maligni primari, ma i seguenti: 1) remissione completa dei tumori maligni per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e nessun trattamento aggiuntivo durante lo studio; 2) cancro della pelle non melanoma o espettorato maligno simile a una lentiggine con trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva della malattia; 3) carcinoma in situ adeguatamente trattato e senza evidenza di recidiva della malattia;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, esiste una malattia concomitante che mette seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudica il completamento dello studio.