TQB2450 Roztwór do wstrzykiwań (TQB2450) + paklitaksel + cisplatyna ± anlotynib w leczeniu raka przełyku.

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku, miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny, nawracający lub przerzutowy.
• Ci, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia systemowego lub u których doszło do nawrotu choroby po (nowej) terapii uzupełniającej/radykalnej operacji przez ponad 6 miesięcy; Uwaga: w tym pacjentów w zaawansowanym stadium lub nawracających, którzy kiedykolwiek otrzymywali tylko radioterapię na zmiany inne niż docelowe. Czas od zakończenia paliatywnego leczenia zmian miejscowych (zmian niebędących celem leczenia) do włączenia do badania powinien wynosić > 2 tygodnie;
• Zgodnie z RECIST 1.1 co najmniej jedna mierzalna zmiana; mierzalne zmiany nie powinny być poddane leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia (w przypadku zmian w obszarze, w którym zastosowano radioterapię miejscową, można je również uznać za zmianę docelową, jeśli potwierdzono postęp zgodnie z recytatorem 1.1);
• 18 i 75 lat;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1; Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

• główną funkcję narządu, aby spełnić następujące kryteria:

  (1) Rutynowe badania krwi spełniły następujące wymagania:

  a) hemoglobina (HB)≥90g/l; b) bezwzględna liczba neutrofilów(NEUT)≥1,5×109/l ； c) liczba płytek krwi (PLT)≥100×109/l;

  （2） Testy biochemiczne spełniły następujące wymagania: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN). ≤5 × ULN, jeśli z zajęciem wątroby； kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min.

  （3） Czynność krzepnięcia lub czynność tarczycy spełniają następujące kryteria: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​(PT) lub PTT po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× (ULN)).”

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej powinny wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
• Pacjent zgłasza się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisuje formularz zgody, przestrzega zasad i przestrzega zaleceń kontrolnych oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mają tendencję do całkowitej niedrożności lub pacjentów wymagających leczenia interwencyjnego z powodu niedrożności;
• Pacjenci z dużym ryzykiem krwawienia lub perforacji z powodu widocznej inwazji sąsiednich narządów (aorty lub tchawicy) zmiany przełykowej lub pacjenci, u których powstały przetoki;
• Pacjenci z objawami krwawych wymiotów, hematochezji i codziennym krwawieniem ≥ 2,5 ml lub jakimkolwiek krwawieniem z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) na poziomie 3 w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• uczulenie na badane leki, preparaty paklitakselu i cisplatyny lub substancje pomocnicze;
• Pacjenci chemioterapii adjuwantowej, którzy stosowali paklitaksel lub cisplatynę i nawrót lub przerzuty w ciągu jednego roku
• Różnorodne czynniki wpływające na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
• pacjenci z jakąkolwiek ciężką i (lub) niekontrolowaną chorobą, w tym: pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmhg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100) Mmhg); pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia ≥ lub zawałem mięśnia sercowego, arytmia (w tym odstęp Qt ≥ 480 ms); według kryteriów Nyha, dysfunkcja serca iii-iv lub ultrasonografia serca wywołana frakcją wyrzutową lewej komory (lvef) <50% pacjentów;żyje ciężkie zakażenie płciowe lub niekontrolowane choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby ;słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (fbg)>10mmol/l);badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ i potwierdzone dobowe oznaczenie ilościowe białka w moczu >1,0 g
• długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
• Pacjenci z aktywnym krwotokiem w ciągu 2 miesięcy od zmian pierwotnych; krwotok płucny o stopniu NCI CTCAE >1, 4 tygodnie przed włączeniem; inne miejsca krwawienia stopnia >2 wg NCI CTCAE, 4 tygodnie przed włączeniem; pacjentów ze skłonnością do krwawień (takich jak czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego) lub pacjentów poddawanych leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu, takiemu jak warfaryna, heparyna lub jej analogi;
• Przeszli poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub otwartą operację) w ciągu 4 tygodni przed badaniem z pierwszą dawką lub wymagana jest poważna operacja w okresie badania.
• W ciągu 6 miesięcy przed leczeniem wystąpiła w wywiadzie perforacja i (lub) przetoka żołądkowo-jelitowa; lub nadaktywna/zakrzepica żylna, taka jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Wiadomo, że występują objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych;
• Można wybrać wodobrzusze istotne klinicznie, w tym wszelkie wodobrzusze, które można wykryć w badaniu fizykalnym, wodobrzusze, które były leczone lub obecnie wymagają leczenia, oraz tylko wodobrzusze z niewielką ilością wodobrzusza, ale bez objawów;
• Umiarkowana ilość płynu po obu stronach klatki piersiowej lub duża ilość płynu po jednej stronie klatki piersiowej lub spowodowała dysfunkcję oddechową Pacjenta należy zdrenować;
• wiadomo, że ma czynną gruźlicę;
• cierpiących na śródmiąższowe choroby płuc wymagające terapii steroidowej;
• Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe nowotwory lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje nowotworowe, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub przeżycia Ocena niepewności;
• Znacznie niedożywieni pacjenci;
• osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub innej nabytej, wrodzonej choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
• Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, ale: 1) całkowita remisja nowotworów złośliwych przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i brak dodatkowego leczenia w trakcie badania; 2) nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa piegopodobna plwocina z odpowiednim leczeniem i bez cech nawrotu choroby; 3) odpowiednio leczony i rak in situ bez cech nawrotu choroby;
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
• Według oceny badacza występuje współistniejąca choroba, która poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wpływa na ukończenie badania.