Раствор для инъекций TQB2450 (TQB2450) + паклитаксел + цисплатин ± анлотиниб при лечении рака пищевода.

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода, местнораспространенный, нерезектабельный, рецидивирующий или метастатический.
• Те, кто ранее не получал системного лечения или у которых возник рецидив после (новой) адъювантной терапии/радикальной операции более 6 месяцев; Примечание. Включая запущенных или рецидивирующих пациентов, которые когда-либо получали только лучевую терапию нецелевых поражений. Продолжительность от окончания паллиативного лечения локальных поражений (нецелевых поражений) до включения в исследование должна составлять > 2 недель;
• Согласно RECIST 1.1, по крайней мере одно измеримое поражение; поддающиеся измерению поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (для поражений в области, где проводилась локальная лучевая терапия, их также можно рассматривать как целевые поражения, если подтвержден прогресс в соответствии с recist1.1);
• 18 и 75 лет;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1； Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

• функция главного органа соответствует следующим критериям:

  (1) Обычные анализы крови соответствовали следующим требованиям:

  а) гемоглобин (HB) ≥ 90 г / л; б) абсолютное количество нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5 × 109 / л. ； c) количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л;

  (2) Биохимические тесты соответствовали следующим требованиям: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN) .≤5 × ВГН при поражении печени； креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин.

  (3) Коагуляция или функция щитовидной железы соответствуют следующим критериям: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и частичное тромбопластиновое время (ПВ) или активированное АЧТВ (АЧТВ) ≤1,5 ​​× (ВГН)).

• Субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациент добровольно соглашается участвовать в исследовании, подписывает форму согласия, хорошо соблюдает и подчиняется последующему наблюдению, а также желает и может следовать протоколу во время исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, как правило, имеют полную обструкцию или пациенты, нуждающиеся в интервенционном лечении обструкции;
• Пациенты с высоким риском кровотечения или перфорации вследствие явного прорастания в соседние органы (аорту или трахею) очагом поражения пищевода или пациенты, у которых образовались свищи;
• Пациенты с симптомами рвоты с кровью, гематохезией и ежедневным кровотечением ≥ 2,5 мл или любым кровотечением с уровнем 3 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) в течение 3 месяцев до скрининга;
• аллергия на исследуемые препараты, препараты паклитаксела и цисплатина или вспомогательные вещества;
• Пациенты с адъювантной химиотерапией, которые использовали паклитаксел или цисплатин, и у которых возник рецидив или метастазы в течение одного года.
• Различные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
• пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, в том числе: неудовлетворительный контроль АД с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое АД ≥150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.); пациенты с ишемией миокарда ≥ степени или инфарктом миокарда, аритмией (включая интервал qt ≥ 480 мс); в соответствии с критериями nyha, III-IV сердечная дисфункция или ультразвуковое исследование сердца вызвало фракцию выброса левого желудочка (LVEF) <50% пациентов; живые тяжелые половые или неконтролируемые инфекции; заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит ;плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (fbg)>10 ммоль/л); рутинный анализ мочи показывает, что белок мочи ≥ ++, и подтвержденное 24-часовое количественное определение белка мочи> 1,0 г
• длительно незаживающие раны или переломы;
• Пациенты с активным кровотечением в течение 2 мес после первичного поражения; легочное кровотечение со степенью NCI CTCAE> 1 за 4 недели до включения в исследование; другие участки кровотечения по NCI CTCAE степени >2, за 4 недели до включения в исследование; пациенты со склонностью к кровотечениям (такие как активные язвы желудочно-кишечного тракта) или пациенты, проходящие тромболитическую или антикоагулянтную терапию, такую ​​как варфарин, гепарин или их аналоги;
• Перенесли серьезную операцию (краниотомию, торакотомию или открытую операцию) в течение 4 недель до исследования первой дозы или в течение периода исследования требуется серьезная операция.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе имели место в течение 6 месяцев до начала лечения; или событие гиперактивности/венозного тромбоза, такое как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
• Известно, что существуют симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит;
• Клинически значимый асцит, включая любой асцит, который может быть обнаружен при медицинском осмотре, асцит, который подвергался лечению или в настоящее время нуждается в лечении, и только асцит с небольшим количеством асцита, но без симптомов;
• Умеренное количество жидкости в обеих сторонах грудной клетки или большое количество жидкости в одной половине грудной клетки, или вызвало дыхательную дисфункцию Пациент должен быть дренирован;
• известен активный туберкулез;
• страдающих интерстициальным заболеванием легких, требующим стероидной терапии;
• Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные опухоли или системные заболевания или вторичные реакции рака, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или выживаемости Оценка неопределенности;
• Значительно истощенные пациенты;
• тем, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными веществами, и они не могут бросить курить или имеют психическое расстройство;
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ или другие приобретенные врожденные иммунодефициты, или трансплантацию органов в анамнезе;
• В анамнезе другие первичные злокачественные новообразования, кроме следующих: 1) полная ремиссия злокачественных опухолей в течение не менее 2 лет до включения и отсутствие дополнительного лечения в период исследования; 2) немеланомный рак кожи или злокачественная веснушчатая мокрота при адекватном лечении и отсутствии признаков рецидива заболевания; 3) адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков рецидива заболевания;
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
• По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, серьезно угрожающее безопасности пациента или влияющее на завершение исследования.