TQB2450 Solución inyectable (TQB2450)+Paclitaxel+Cisplatino ± Anlotinib en el tratamiento del cáncer de esófago.

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas del esófago confirmado histológica o citológicamente, enfermedad localmente avanzada, irresecable, recurrente o metastásica.
• Aquellos que no hayan recibido tratamiento sistémico antes, o que hayan recaído después de (nueva) terapia adyuvante/cirugía radical por más de 6 meses; Nota: Incluye pacientes avanzados o recurrentes que alguna vez recibieron solo radioterapia en lesiones no diana. La duración desde el final del tratamiento paliativo para lesiones locales (lesiones no diana) hasta la inscripción debe ser > 2 semanas;
• Según RECIST 1.1, al menos una lesión medible; las lesiones medibles no deben haber recibido tratamiento local como radioterapia (para las lesiones en el área donde recibió radioterapia local, también se puede considerar como una lesión diana si se confirma que progresa de acuerdo con el recist1.1);
• 18 y 75 años;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1; Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• la función del órgano principal para cumplir con los siguientes criterios:

  (1) Las pruebas de sangre de rutina cumplieron con los siguientes requisitos:

  a) hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L ； b) recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L ； c) recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L;

  (2) Las pruebas bioquímicas cumplieron con los siguientes requisitos: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) .≤5 × ULN si hay compromiso hepático； creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min。

  （3） La coagulación o la función tiroidea cumplen los siguientes criterios: Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1.5 y Tiempo de Tromboplastina Parcial (PT) o PTT activado (APTT) ≤1.5 × (LSN))."

• Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del estudio.
• El paciente se ofrece voluntario para participar en el estudio, firma un formulario de consentimiento, cumple bien y obedece el seguimiento, y está dispuesto y es capaz de seguir el protocolo durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes tienden a tener obstrucción completa o pacientes que requieren tratamiento intervencionista para la obstrucción;
• Pacientes con alto riesgo de sangrado o perforación debido a la aparente invasión de órganos adyacentes (aorta o tráquea) de la lesión esofágica, o pacientes que hayan formado fístulas;
• Pacientes con síntomas de hematemesis, hematoquecia y sangrado diario ≥ 2,5 ml, o cualquier evento hemorrágico con Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) nivel 3 dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• alérgico a los fármacos del estudio, preparaciones o excipientes de paclitaxel y cisplatino;
• Pacientes con quimioterapia adyuvante que han usado paclitaxel o cisplatino, y recaen o metastatizan dentro de un año
• Una variedad de factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
• pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial usando medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmhg o presión arterial diastólica ≥100) Mmhg); pacientes con isquemia miocárdica de grado ≥ o infarto de miocardio, arritmia (incluido el intervalo qt ≥ 480 ms); según los criterios de nyha, disfunción cardíaca iii-iv o ecografía cardíaca provocada fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% de los pacientes; Infección grave sexual o no controlada; Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis crónica activa control deficiente de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (fbg)> 10 mmol/l); la rutina de orina indica que la proteína en orina es ≥ ++ y la cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas es > 1,0 g
• heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
• Pacientes con hemorragia activa dentro de los 2 meses posteriores a las lesiones primarias; hemorragia pulmonar con grado NCI CTCAE >1, 4 semanas antes de la inscripción; otros sitios de sangrado grado NCI CTCAE> 2, 4 semanas antes de la inscripción; pacientes con tendencia hemorrágica (como úlceras gastrointestinales activas) o pacientes en tratamiento con trombolíticos o anticoagulantes como warfarina, heparina o sus análogos;
• Se ha sometido a una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o cirugía abierta) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del estudio o se requiere una cirugía mayor durante el período del estudio.
• Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento; o un evento de hiperactividad/trombosis venosa como un accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• Se sabe que existen metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa;
• Ascitis clínicamente significativa, incluida cualquier ascitis que se pueda encontrar en un examen físico, ascitis que haya sido tratada o que actualmente necesite tratamiento, y solo se pueden seleccionar aquellas con una pequeña cantidad de ascitis pero sin síntomas;
• Una cantidad moderada de líquido en ambos lados del tórax, o una gran cantidad de líquido en un lado del tórax, o ha causado una disfunción respiratoria El paciente debe ser drenado;
• se sabe que tiene tuberculosis activa;
• sufre de enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con esteroides;
• Trastornos metabólicos no controlados u otros tumores no malignos o enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o supervivencia Evaluación de la incertidumbre;
• Pacientes significativamente desnutridos;
• aquellos que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias, pero las siguientes: 1) remisión completa de los tumores malignos durante al menos 2 años antes de la inscripción y ningún tratamiento adicional durante el estudio; 2) cáncer de piel no melanoma o esputo maligno tipo peca con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad; 3) carcinoma in situ tratado adecuadamente y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad;
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando;
• A juicio del investigador, existe una enfermedad concomitante que pone en grave peligro la seguridad del paciente o afecta la realización del estudio.