TQB2450 Injektionslösung (TQB2450)+Paclitaxel+Cisplatin ± Anlotinib bei der Behandlung von Speiseröhrenkrebs.

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, lokal fortgeschrittene, inoperable, rezidivierende oder metastasierte Erkrankung.
• Diejenigen, die zuvor keine systemische Behandlung erhalten haben oder die nach einer (neuen) adjuvanten Therapie/radikalen Operation länger als 6 Monate einen Rückfall erlitten haben; Hinweis: Einschließlich fortgeschrittener oder rezidivierender Patienten, die jemals nur eine Strahlentherapie auf Nicht-Zielläsionen erhalten haben. Die Dauer vom Ende der Palliativbehandlung für lokale Läsionen (Nicht-Zielläsionen) bis zur Aufnahme sollte > 2 Wochen betragen;
• Gemäß RECIST 1.1 mindestens eine messbare Läsion; die messbaren Läsionen sollten keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (für die Läsionen in dem Bereich, in dem eine lokale Strahlentherapie erhalten wurde, kann es auch als Zielläsion betrachtet werden, wenn ein Fortschreiten gemäß recist1.1 bestätigt wird);
• 18 und 75 Jahre alt;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1; Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

• die Hauptorganfunktion folgende Kriterien erfüllen:

  (1) Blutuntersuchungen erfüllten die folgenden Anforderungen:

  a) Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/l ； b) absolute Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l ； c) Thrombozytenzahl (PLT)≥100×109/L；

  （2） Biochemische Tests erfüllten die folgenden Anforderungen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN) .≤5 × ULN bei Leberbeteiligung； Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN oder Kreatinin-Clearance≥50 ml/min。

  (3) Gerinnung oder Schilddrüsenfunktion erfüllen die folgenden Kriterien: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und Partielle Thromboplastinzeit (PT) oder aktivierte PTT (APTT) ≤ 1,5 × (ULN)).

• Männliche oder weibliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Der Patient meldet sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterschreibt eine Einverständniserklärung, hat eine gute Compliance und befolgt die Nachsorge und ist bereit und in der Lage, das Protokoll während der Studie zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten neigen dazu, eine vollständige Obstruktion zu haben oder Patienten, die eine interventionelle Behandlung der Obstruktion benötigen;
• Patienten mit einem hohen Blutungs- oder Perforationsrisiko aufgrund der offensichtlichen Invasion benachbarter Organe (Aorta oder Trachea) der Ösophagusläsion oder Patienten, die Fisteln gebildet haben;
• Patienten mit Symptomen von Hämatemesis, Hämatochezie und täglichen Blutungen von ≥ 2,5 ml oder jedem Blutungsereignis mit Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Level 3 innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• allergisch gegen Studienmedikamente 、Paclitaxel und Cisplatinpräparate oder Hilfsstoffe;
• Patienten mit adjuvanter Chemotherapie, die Paclitaxel oder Cisplatin angewendet haben und innerhalb eines Jahres einen Rückfall oder Metastasenbildung erlitten haben
• Eine Vielzahl von Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
• Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich: Unbefriedigende Blutdruckkontrolle mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln (systolischer Blutdruck ≥150 mmhg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmhg) Patienten; Patienten mit Myokardischämie Grad ≥ oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (einschließlich qt-Intervall ≥ 480 ms); gemäß nyha-Kriterien, iii-iv kardiale Dysfunktion oder kardialer Ultraschall veranlasste linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % der Patienten; lebende schwere Infektion, die sexuell oder unkontrolliert ist; Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, chronisch aktive Hepatitis ;schlechte Diabeteskontrolle (Nüchtern-Blutzucker (fbg)>10mmol/l);Urin-Routine weist darauf hin, dass Protein im Urin ≥ ++ ist, und bestätigte Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g
• langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
• Patienten mit aktiver Blutung innerhalb von 2 Monaten nach primären Läsionen; Lungenblutung mit NCI-CTCAE-Grad >1, 4 Wochen vor Einschreibung; andere Blutungsstellen NCI CTCAE-Grad >2, 4 Wochen vor Aufnahme; Patienten mit Blutungsneigung (z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre) oder Patienten, die sich einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga unterziehen;
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosisstudie einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder offener Operation) unterzogen haben oder eine größere Operation während des Studienzeitraums erforderlich ist.
• Eine Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln trat innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf; oder ein überaktives/venöses Thromboseereignis wie ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem und/oder krebsartige Meningitis sind bekannt;
• Klinisch signifikanter Aszites, einschließlich Aszites, der bei einer körperlichen Untersuchung gefunden werden kann, Aszites, der behandelt wurde oder derzeit behandelt werden muss, und nur solche mit einer geringen Menge an Aszites, aber ohne Symptome, können ausgewählt werden;
• Eine mäßige Flüssigkeitsmenge auf beiden Seiten des Brustkorbs oder eine große Flüssigkeitsmenge auf einer Seite des Brustkorbs oder hat eine Atemfunktionsstörung verursacht.
• bekanntermaßen aktive Tuberkulose haben;
• Leiden an einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert;
• Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Tumore oder systemische Erkrankungen oder Krebs-Folgereaktionen, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder Überleben führen können Bewertung der Unsicherheit;
• Erheblich unterernährte Patienten;
• diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht in der Lage sind aufzuhören oder eine psychische Störung haben;
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Anamnese anderer primärer Malignome, aber die folgenden: 1) vollständige Remission von bösartigen Tumoren für mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme und keine zusätzliche Behandlung während der Studie; 2) Nicht-Melanom-Hautkrebs oder bösartiger sommersprossenartiger Auswurf mit angemessener Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit; 3) angemessen behandeltes und In-situ-Karzinom ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit;
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegt eine Begleiterkrankung vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährdet oder den Studienabschluss beeinträchtigt.