Cannabidiol (CBD) chez les adultes atteints de TSA

L'étude de l'investigateur sera une conception croisée randomisée, dans laquelle les 40 participants reçoivent six semaines de CBD et six semaines de placebo avec un sevrage de 2 semaines entre les deux. Les participants seront vus lors de visites en personne au départ et à la fin des semaines 2, 4 et 6 de chaque bras de l'étude pour l'évaluation clinique et la collecte de données primaires. Deux visites téléphoniques supplémentaires auront lieu avec les participants au cours des semaines 1 et 3 de chaque bras pour recueillir des données relatives à la sécurité et à la tolérance des médicaments.

Actuellement à la clinique, dans le cadre des soins de routine sur une base semestrielle, les enquêteurs administrent les échelles suivantes signalées par les informateurs : Liste de contrôle des comportements aberrants (ABC, un inventaire de 58 items qui examine la présence et la gravité des comportements dans les domaines de l'hyperactivité , irritabilité, léthargie, stéréotypies et discours inappropriés) ; Questionnaire d'inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q, mesure la gravité et la détresse des soignants liés à 12 symptômes neuropsychiatriques différents); Questionnaire de communication sociale (SCQ, un questionnaire oui/non de 40 questions qui dépiste les TSA) ; et l'échelle des activités de la vie quotidienne de Waisman (échelle de 17 items pour évaluer le niveau d'indépendance dans les activités de la vie quotidienne). Dans le cadre de cette étude, les enquêteurs administreront également l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (échelle d'évaluation clinicien-clinicien en 14 éléments pour évaluer la gravité de l'anxiété), l'échelle obsessionnelle compulsive de Yale-Brown (YBOCS, échelle d'évaluation des cliniciens en 10 éléments pour évaluer la gravité de l'anxiété). mesurer les obsessions et les compulsions) et l'échelle d'impression clinique globale (CGI, évaluation par le clinicien de la gravité de la maladie par rapport aux autres patients et mesure de l'amélioration globale) aux participants.

Les enquêteurs obtiendront le consentement éclairé pour administrer toutes les évaluations avant le début du CBD et du placebo (c'est-à-dire la ligne de base) et administreront les évaluations cliniques ci-dessus (énumérées dans le paragraphe ci-dessus) au départ et à la fin de la semaine 2, de la semaine 4 et Semaine 6 de chaque bras de l'étude. Les enquêteurs surveilleront la cognition, à l'aide du mini examen de l'état mental, au départ, à la semaine 2 et à la semaine 6 de chaque bras.

L'intervention à l'étude sera fournie sous forme de gélule contenant soit du CBD, soit une charge inerte (pour le placebo). La dose initiale de CBD sera de 100 mg deux fois par jour (avec le petit-déjeuner et le dîner, à environ 10-12 heures d'intervalle), avec un plan pour augmenter la dose à 200 mg deux fois par jour à la semaine 3. La dose cible est basée sur des études de CBD chez les enfants/adolescents avec TSA et données d'observation d'adultes avec TSA. La dose sera réduite ou arrêtée pour les participants qui présentent une exacerbation d'un comportement aberrant ou des effets secondaires indésirables. Les doses ne dépasseront pas 200 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 400 mg). Le médecin de l'étude restera aveugle à l'attribution du traitement. Cependant, si, sur la base d'observations cliniques et de rapports d'événements indésirables, le médecin de l'étude estime que l'intervention de l'étude a entraîné des événements indésirables, il a la possibilité de réduire ou d'arrêter la "dose" d'intervention (indépendamment du fait que le participant prend un placebo ou du CBD ) à sa discrétion.

Les enquêteurs surveilleront les effets secondaires des médicaments et les événements indésirables lors de toutes les visites téléphoniques et cliniques. Les enquêteurs utiliseront à la fois le questionnaire sur les effets des médicaments (DEQ) et le questionnaire sur les effets secondaires des médicaments. Le DEQ détermine les cotes subjectives d'intoxication au cannabis à l'aide d'une échelle visuelle analogique ancrée avec « pas du tout » à une extrémité et « extrêmement » à l'autre extrémité. Cette méthode est sensible à la détection des effets aigus du cannabis. Il existe peu de données reflétant la validité et la fiabilité du DEQ chez les personnes atteintes de troubles cognitifs, comme la déficience intellectuelle, et de nombreuses mesures neuropsychiatriques dans ce domaine nécessitent l'utilisation d'un informateur. Pour cette raison, les enquêteurs utiliseront également une version informatrice du DEQ qui est actuellement utilisée pour une étude sur le dronabinol chez les personnes âgées atteintes de démence. Les items sont similaires mais formulés pour être administrés à un informateur plutôt qu'à un adulte ayant une déficience cognitive. Les enquêteurs administreront également le questionnaire sur les effets secondaires des médicaments et utiliseront "toutes les données évaluables", y compris l'entretien des participants et la discussion avec les informateurs, si le participant a des troubles du langage ou cognitifs. Le questionnaire répertorie les effets secondaires potentiels du CBD évalués sur une échelle à quatre points (aucun, léger, modéré, fort). Sur la base de la liste des effets secondaires potentiels des essais sur le CBD, les éléments incluront la diarrhée, la somnolence, la fièvre, la diminution de l'appétit, les vomissements, la bouche sèche, l'agitation, l'irritabilité et la toux.

Dans le cadre des soins cliniques de routine, les enquêteurs vérifieront les signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle et poids) lors de toutes les visites à la clinique en personne. Des prélèvements sanguins, pour examiner les tests de la fonction hépatique (panel de la fonction hépatique), seront effectués au départ (semaine 0), semaine 2 et semaine 4 de chaque bras. Si un participant prend simultanément du lithium ou de l'acide valproïque et subit des effets indésirables qui, selon les enquêteurs, pourraient être dus à des interactions médicamenteuses, les enquêteurs détermineront respectivement les niveaux de lithium ou d'acide valproïque. Une élévation des aminotransférases à trois fois la limite supérieure de la normale entraînera l'arrêt de la dose de CBD et le retrait de l'étude. Les enquêteurs évalueront également la suicidalité à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia au départ, à la semaine 2 et à la semaine 6 de chaque bras. Si un participant approuve l'idée suicidaire avec intention ou plan ("oui" aux questions 4 ou 5), alors le participant subira une évaluation clinique supplémentaire pour déterminer le plan d'action le plus sûr, qui peut inclure une direction vers le service des urgences pour évaluation, surveillance de la sécurité , et la planification.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, par rapport au placebo, le traitement au CBD sera associé à une plus grande réduction des comportements difficiles, telle que mesurée par le score total sur la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC). Les chercheurs ont également l'intention de comparer la sécurité de six semaines de traitement au CBD à un placebo et émettent l'hypothèse que le CBD sera bien toléré avec des effets indésirables non significativement différents du placebo. Cette étude s'ajoutera à la base de connaissances limitée sur les interventions efficaces pour les maladies psychiatriques et les comportements chez les adultes atteints de TSA, dans le but ultime d'améliorer les soins aux patients et la qualité de vie.