Cannabidiol (CBD) hos vuxna med ASD

Utredarens studie kommer att vara en randomiserad cross-over-design, där alla 40 deltagare får sex veckors CBD och sex veckors placebo med två veckors tvätt emellan. Deltagarna kommer att ses vid personliga besök vid Baseline och i slutet av vecka 2, 4 och 6 i varje del av studien för klinisk utvärdering och primär datainsamling. Två ytterligare telefonbesök kommer att hållas med deltagare under vecka 1 och 3 i varje arm för att samla in data relaterade till säkerhet och tolerabilitet för läkemedel.

För närvarande på kliniken, som en del av rutinvård på halvårsbasis, administrerar utredarna följande informantrapporterade skalor: Avvikande beteendechecklista (ABC, en inventering av 58 artiklar som undersöker förekomsten och svårighetsgraden av beteenden inom hyperaktivitetsdomänerna , irritabilitet, letargi, stereotypier och olämpligt tal); Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q, mäter svårighetsgrad och vårdgivares nöd relaterad till 12 olika neuropsykiatriska symtom); Social Communication Questionnaire (SCQ, ett ja/nej-frågeformulär med 40 artiklar som undersöker ASD); och Waisman Activities of Daily Living-skala (skala med 17 punkter för att bedöma graden av självständighet i aktiviteter i det dagliga livet). Som en del av denna studie kommer utredarna också att administrera Hamilton Anxiety Rating-skalan (14-punkters kliniker-kliniker-klassad skala för att bedöma ångestens svårighetsgrad), Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS, 10-punkts kliniker-klassad skala för att mäta tvångstankar och tvång), och Clinical Global Impression (CGI, klinikbedömd bedömning av sjukdomens svårighetsgrad jämfört med andra patienter och mått på global förbättring) till deltagarna.

Utredarna kommer att erhålla informerat samtycke för att administrera alla bedömningar före påbörjandet av CBD och placebo (d.v.s. baslinje) och administrera ovanstående kliniska bedömningar (anges i stycket ovan) vid baslinjen och i slutet av vecka 2, vecka 4, och Vecka 6 i varje del av studien. Utredarna kommer att övervaka kognition, med hjälp av Mini Mental State Exam, vid baslinjen, vecka 2 och vecka 6 i varje arm.

Studieinterventionen kommer att tillhandahållas som en mjukgelkapsel innehållande antingen CBD eller inert fyllmedel (för placebo). Startdosen av CBD kommer att vara 100 mg två gånger dagligen (med frukost och middag, med ungefär 10-12 timmars mellanrum), med en plan för att öka dosen till 200 mg två gånger dagligen i vecka 3. Måldosen är baserad på studier av CBD hos barn/ungdomar med ASD och observationsdata från vuxna med ASD. Dosen kommer att minskas eller stoppas för deltagare som uppvisar en exacerbation av avvikande beteende eller negativa biverkningar. Doserna kommer inte att överstiga 200 mg två gånger dagligen (400 mg total daglig dos). Studieläkaren kommer att förbli blind för behandlingsuppdraget. Men om studieläkaren, baserat på klinisk observation och rapportering av biverkningar, tror att studieinterventionen har lett till biverkningar, har hon möjligheten att minska eller stoppa interventionens "dos" (oberoende av om deltagaren tar placebo eller CBD) ) efter hennes gottfinnande.

Utredarna kommer att övervaka läkemedelsbiverkningar och biverkningar vid alla telefon- och klinikbesök. Utredarna kommer att använda både Drug Effect Questionnaire (DEQ) och Medicine Side-Effects Questionnaire. DEQ bestämmer subjektiva betyg av cannabisförgiftning med hjälp av en visuell analog skala förankrad med "inte alls" i ena änden och "extremt" i andra änden. Denna metod är känslig för att upptäcka akuta effekter av cannabis. Det finns få data som återspeglar giltigheten och tillförlitligheten av DEQ hos individer med kognitiv funktionsnedsättning, såsom intellektuell funktionsnedsättning, och många neuropsykiatriska åtgärder inom detta område kräver användning av en informant. På grund av detta kommer utredarna också att använda en informantversion av DEQ som för närvarande används för en studie av dronabinol hos äldre vuxna med demens. Föremålen är likartade men formulerade för att administreras till en informant snarare än en kognitivt nedsatt vuxen. Utredarna kommer också att administrera enkäten om läkemedelsbiverkningar och använda "alla utvärderbara data", inklusive deltagarintervju och diskussion med informanter, om deltagaren har språk- eller kognitiv funktionsnedsättning. Frågeformuläret listar potentiella biverkningar av CBD bedömda på en fyragradig skala (ingen, mild, måttlig, stark). Baserat på listan över potentiella biverkningar från försök med CBD, kommer artiklarna att omfatta diarré, somnolens, feber, minskad aptit, kräkningar, muntorrhet, rastlöshet, irritabilitet och hosta.

Som en del av rutinmässig klinisk vård kommer utredarna att kontrollera vitala tecken (puls, blodtryck och vikt) vid alla personliga klinikbesök. Blodtagningar, för att undersöka leverfunktionstester (leverfunktionspanel), kommer att tas vid baslinjen (vecka 0), vecka 2 och vecka 4 i varje arm. Om en deltagare samtidigt tar litium eller valproinsyra och upplever biverkningar som utredarna tror kan bero på läkemedelsinteraktioner, kommer utredarna att ta upp litium- respektive valproinsyranivåer. Förhöjning av aminotransferaser tre gånger den övre normalgränsen kommer att resultera i att CBD-dosen avbryts och att studien avbryts. Utredarna kommer också att bedöma suicidalitet med hjälp av Columbia Suicide Severity Rating Scale vid baslinjen, vecka 2 och vecka 6 i varje arm. Om en deltagare stöder självmordstankar med avsikt eller plan ("ja" till frågorna 4 eller 5), kommer deltagaren att genomgå ytterligare klinikutvärdering för att fastställa det säkraste tillvägagångssättet, vilket kan innefatta vägledning till akutmottagningen för utvärdering, säkerhetsövervakning och planering.

Utredarna antar att jämfört med placebo kommer CBD-behandling att vara associerad med en större minskning av utmanande beteenden mätt med totalpoängen på Aberrant Behavior Checklist (ABC). Utredarna avser också att jämföra säkerheten för sex veckors CBD-behandling med placebo och anta att CBD kommer att tolereras väl med biverkningar som inte skiljer sig signifikant från placebo. Denna studie kommer att lägga till den begränsade kunskapsbasen om effektiva interventioner för psykiatrisk sjukdom och beteenden hos vuxna med ASD, med det slutliga målet förbättrad patientvård och livskvalitet.