Cannabidiol (CBD) bei Erwachsenen mit ASD

Die Studie des Prüfarztes wird ein randomisiertes Cross-Over-Design sein, bei dem alle 40 Teilnehmer sechs Wochen CBD und sechs Wochen Placebo mit einem zweiwöchigen Washout dazwischen erhalten. Die Teilnehmer werden bei persönlichen Besuchen zu Studienbeginn und am Ende der Wochen 2, 4 und 6 jedes Arms der Studie zur klinischen Bewertung und Erhebung von Primärdaten gesehen. In den Wochen 1 und 3 jedes Arms werden zwei zusätzliche Telefonbesuche mit den Teilnehmern durchgeführt, um Daten zur Sicherheit und Arzneimittelverträglichkeit zu sammeln.

Derzeit führen die Ermittler in der Klinik halbjährlich im Rahmen der Routineversorgung die folgenden von Informanten berichteten Skalen durch: Checkliste für abweichendes Verhalten (ABC, ein 58-Punkte-Inventar, das das Vorhandensein und den Schweregrad von Verhaltensweisen in den Bereichen Hyperaktivität untersucht , Reizbarkeit, Lethargie, Stereotypien und unangemessene Sprache); Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q, misst den Schweregrad und die Belastung der Pflegekraft im Zusammenhang mit 12 verschiedenen neuropsychiatrischen Symptomen); Social Communication Questionnaire (SCQ, ein 40-Punkte-Ja/Nein-Fragebogen, der auf ASS prüft); und Waisman-Skala „Aktivitäten des täglichen Lebens“ (17-Punkte-Skala zur Bewertung des Grades der Unabhängigkeit bei Aktivitäten des täglichen Lebens). Als Teil dieser Studie werden die Ermittler auch die Hamilton-Angstbewertungsskala (14-Punkte-Kliniker-Kliniker-bewertete Skala zur Beurteilung der Schwere der Angst), die Yale-Brown-Obsessive-Compulsive-Skala (YBOCS, 10-Punkte-Kliniker-bewertete Skala zu Obsessionen und Zwänge messen) und Clinical Global Impression (CGI, vom Arzt bewertete Beurteilung der Schwere der Krankheit im Vergleich zu anderen Patienten und Maß der globalen Verbesserung) skalieren für die Teilnehmer.

Die Prüfärzte holen eine Einverständniserklärung nach Aufklärung ein, um alle Bewertungen vor dem Beginn von CBD und Placebo (d. h. Ausgangswert) durchzuführen und die oben genannten klinischen Bewertungen (aufgeführt im obigen Absatz) bei Ausgangswert und am Ende von Woche 2, Woche 4 und durchzuführen Woche 6 jedes Arms der Studie. Die Ermittler überwachen die Kognition mithilfe der Mini Mental State Exam zu Beginn, in Woche 2 und in Woche 6 jedes Arms.

Die Studienintervention wird als Softgel-Kapsel geliefert, die entweder CBD oder einen inerten Füllstoff (für Placebo) enthält. Die Anfangsdosis von CBD beträgt 100 mg zweimal täglich (mit Frühstück und Abendessen im Abstand von etwa 10-12 Stunden), mit dem Plan, die Dosis in Woche 3 auf 200 mg zweimal täglich zu erhöhen. Die Zieldosis basiert auf CBD-Studien bei Kindern/Jugendlichen mit ASD und Beobachtungsdaten von Erwachsenen mit ASD. Die Dosis wird bei Teilnehmern reduziert oder gestoppt, die eine Verschlimmerung des abweichenden Verhaltens oder Nebenwirkungen aufweisen. Die Dosen werden 200 mg zweimal täglich (400 mg Gesamttagesdosis) nicht überschreiten. Der Studienarzt bleibt gegenüber dem Behandlungsauftrag verblindet. Wenn der Studienarzt jedoch aufgrund der klinischen Beobachtung und der Meldung von unerwünschten Ereignissen der Ansicht ist, dass die Studienintervention zu unerwünschten Ereignissen geführt hat, hat er die Möglichkeit, die „Dosis“ der Intervention zu reduzieren oder zu beenden (unabhängig davon, ob der Teilnehmer Placebo oder CBD einnimmt ) nach eigenem Ermessen.

Die Ermittler werden bei allen Telefon- und Klinikbesuchen auf Medikamentennebenwirkungen und unerwünschte Ereignisse achten. Die Ermittler verwenden sowohl den Drug Effect Questionnaire (DEQ) als auch den Medication Side-Effects Questionnaire. Der DEQ ermittelt subjektive Bewertungen der Cannabisvergiftung anhand einer visuellen Analogskala, die an einem Ende mit „überhaupt nicht“ und am anderen Ende mit „extrem“ verankert ist. Diese Methode ist empfindlich, um akute Wirkungen von Cannabis zu erkennen. Es gibt nur wenige Daten, die die Gültigkeit und Zuverlässigkeit von DEQ bei Personen mit kognitiver Beeinträchtigung, wie z. B. geistiger Behinderung, widerspiegeln, und viele neuropsychiatrische Maßnahmen in diesem Bereich erfordern den Einsatz eines Informanten. Aus diesem Grund werden die Forscher auch eine informelle Version des DEQ verwenden, die derzeit für eine Studie zu Dronabinol bei älteren Erwachsenen mit Demenz verwendet wird. Die Items sind ähnlich, aber so formuliert, dass sie eher einem Informanten als einem kognitiv beeinträchtigten Erwachsenen verabreicht werden. Die Ermittler verwalten auch den Fragebogen zu Nebenwirkungen von Medikamenten und verwenden „alle auswertbaren Daten“, einschließlich der Befragung der Teilnehmer und der Diskussion mit Informanten, wenn der Teilnehmer eine Sprach- oder kognitive Beeinträchtigung hat. Der Fragebogen listet potenzielle Nebenwirkungen von CBD auf, die auf einer Vier-Punkte-Skala (keine, leicht, mäßig, stark) bewertet werden. Basierend auf der Liste möglicher Nebenwirkungen aus CBD-Studien umfassen die Punkte Durchfall, Schläfrigkeit, Fieber, verminderten Appetit, Erbrechen, Mundtrockenheit, Unruhe, Reizbarkeit und Husten.

Im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung überprüfen die Prüfärzte bei allen persönlichen Klinikbesuchen die Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck und Gewicht). Blutentnahmen zur Untersuchung der Leberfunktionstests (Leberfunktionspanel) werden zu Studienbeginn (Woche 0), Woche 2 und Woche 4 jedes Arms entnommen. Wenn ein Teilnehmer gleichzeitig Lithium oder Valproinsäure einnimmt und Nebenwirkungen auftreten, von denen die Ermittler glauben, dass sie auf Arzneimittelwechselwirkungen zurückzuführen sein könnten, ziehen die Ermittler die Lithium- bzw. Valproinsäurewerte. Eine Erhöhung der Aminotransferasen um das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts führt zum Absetzen der CBD-Dosis und zum Ausscheiden aus der Studie. Die Ermittler werden auch Suizidalität anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale zu Baseline, Woche 2 und Woche 6 jedes Arms beurteilen. Wenn ein Teilnehmer Suizidgedanken mit Absicht oder Plan befürwortet ("Ja" zu den Fragen 4 oder 5), wird der Teilnehmer einer weiteren klinischen Bewertung unterzogen, um die sicherste Vorgehensweise zu bestimmen, die die Anweisung an die Notaufnahme zur Bewertung und Sicherheitsüberwachung umfassen kann , und Planung.

Die Forscher gehen davon aus, dass die CBD-Behandlung im Vergleich zu Placebo mit einer stärkeren Verringerung herausfordernder Verhaltensweisen verbunden sein wird, gemessen anhand der Gesamtpunktzahl auf der Aberrant Behavior Checklist (ABC). Die Forscher beabsichtigen auch, die Sicherheit einer sechswöchigen CBD-Behandlung mit Placebo zu vergleichen und die Hypothese aufzustellen, dass CBD gut vertragen wird, mit Nebenwirkungen, die sich nicht wesentlich von Placebo unterscheiden. Diese Studie wird die begrenzte Wissensbasis zu wirksamen Interventionen für psychiatrische Erkrankungen und Verhaltensweisen bei Erwachsenen mit ASD erweitern, mit dem ultimativen Ziel, die Patientenversorgung und Lebensqualität zu verbessern.