Kannabidiol (CBD) u dorosłych z ASD

Badanie badacza będzie randomizowanym projektem krzyżowym, w którym wszyscy 40 uczestników otrzymają sześć tygodni CBD i sześć tygodni placebo z 2-tygodniowym okresem wymywania pomiędzy nimi. Uczestnicy będą przyjmowani podczas wizyt osobistych na początku badania oraz pod koniec 2., 4. i 6. tygodnia każdej grupy badania w celu oceny klinicznej i zebrania danych pierwotnych. Dwie dodatkowe wizyty telefoniczne z uczestnikami odbędą się w tygodniu 1 i 3 każdej grupy w celu zebrania danych związanych z bezpieczeństwem i tolerancją leku.

Obecnie w klinice, w ramach rutynowej opieki co pół roku, badacze stosują następujące skale zgłaszane przez informatorów: , drażliwość, letarg, stereotypy i niewłaściwa mowa); Kwestionariusz Inwentaryzacji Neuropsychiatrycznej (NPI-Q, mierzy nasilenie i dystres opiekuna związany z 12 różnymi objawami neuropsychiatrycznymi); Kwestionariusz Komunikacji Społecznej (SCQ, 40-punktowy kwestionariusz tak/nie, który sprawdza ASD); oraz Skala Waismana Czynności Życia Codziennego (17-itemowa skala do oceny poziomu niezależności w czynnościach życia codziennego). W ramach tego badania badacze zastosują również skalę oceny lęku Hamiltona (14-itemowa skala oceniana przez klinicystę w celu oceny nasilenia lęku), skalę obsesyjno-kompulsyjną Yale-Brown (YBOCS, 10-itemowa skala oceniana przez klinicystę w celu mierzyć obsesje i kompulsje) oraz Globalne wrażenie kliniczne (CGI, oceniana przez klinicystę ocena nasilenia choroby w porównaniu z innymi pacjentami i miara ogólnej poprawy) dla uczestników.

Badacze uzyskają świadomą zgodę na przeprowadzanie wszystkich ocen przed rozpoczęciem podawania CBD i placebo (tj. na poziomie wyjściowym) oraz przeprowadzą powyższe oceny kliniczne (wymienione w akapicie powyżej) w punkcie wyjściowym oraz pod koniec Tygodnia 2, Tygodnia 4 i Tydzień 6 każdego ramienia badania. Badacze będą monitorować funkcje poznawcze za pomocą Mini Testu Stanu Psychicznego na początku badania, w 2. i 6. tygodniu każdej grupy.

Interwencja badawcza zostanie dostarczona w postaci miękkiej kapsułki żelowej zawierającej CBD lub obojętny wypełniacz (dla placebo). Dawka początkowa CBD będzie wynosić 100 mg dwa razy dziennie (ze śniadaniem i kolacją, w odstępie około 10-12 godzin), z planem zwiększenia dawki do 200 mg dwa razy dziennie w 3. tygodniu. Dawka docelowa jest oparta na badaniach CBD u dzieci/młodzieży z ASD oraz dane obserwacyjne dorosłych z ASD. Dawka zostanie zmniejszona lub zatrzymana dla uczestników, którzy wykazują zaostrzenie nieprawidłowego zachowania lub niepożądane skutki uboczne. Dawki nie będą przekraczać 200 mg dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 400 mg). Lekarz prowadzący badanie pozostanie ślepy na przydzielone leczenie. Jeśli jednak na podstawie obserwacji klinicznych i zgłoszeń zdarzeń niepożądanych lekarz prowadzący badanie uważa, że ​​interwencja w badaniu doprowadziła do zdarzeń niepożądanych, ma możliwość zmniejszenia lub zaprzestania „dawki” interwencji (niezależnie od tego, czy uczestnik przyjmuje placebo, czy CBD) ) według własnego uznania.

Badacze będą monitorować skutki uboczne leków i zdarzenia niepożądane podczas wszystkich wizyt telefonicznych i w klinice. Badacze użyją zarówno Kwestionariusza wpływu leku (DEQ), jak i Kwestionariusza skutków ubocznych leku. DEQ określa subiektywne oceny zatrucia konopiami indyjskimi za pomocą wizualnej skali analogowej zakotwiczonej z „wcale” na jednym końcu i „bardzo” na drugim końcu. Ta metoda jest czuła na wykrywanie ostrych skutków działania konopi indyjskich. Istnieje niewiele danych odzwierciedlających ważność i rzetelność DEQ u osób z zaburzeniami poznawczymi, takimi jak niepełnosprawność intelektualna, a wiele pomiarów neuropsychiatrycznych w tej dziedzinie wymaga wykorzystania informatora. Z tego powodu badacze wykorzystają również informacyjną wersję DEQ, która jest obecnie używana do badania dronabinolu u osób starszych z demencją. Pozycje są podobne, ale sformułowane tak, aby podawać je informatorowi, a nie osobie dorosłej z upośledzeniem funkcji poznawczych. Badacze przeprowadzą również Kwestionariusz skutków ubocznych leków i wykorzystają „wszystkie możliwe do oceny dane”, w tym wywiady z uczestnikami i dyskusje z informatorami, jeśli uczestnik ma zaburzenia językowe lub poznawcze. Kwestionariusz wymienia potencjalne skutki uboczne CBD oceniane w czterostopniowej skali (brak, łagodne, umiarkowane, silne). W oparciu o listę potencjalnych skutków ubocznych z prób CBD, pozycje będą obejmować biegunkę, senność, gorączkę, zmniejszony apetyt, wymioty, suchość w ustach, niepokój, drażliwość i kaszel.

W ramach rutynowej opieki klinicznej badacze będą sprawdzać parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi i wagę) podczas wszystkich osobistych wizyt w klinice. Krew w celu zbadania testów czynności wątroby (panel czynności wątroby) zostanie pobrana na początku badania (Tydzień 0), Tydzień 2 i Tydzień 4 każdej grupy. Jeśli uczestnik jednocześnie przyjmuje lit lub kwas walproinowy i doświadcza działań niepożądanych, które zdaniem badaczy mogą być spowodowane interakcjami lekowymi, wówczas badacze narysują odpowiednio poziomy litu lub kwasu walproinowego. Podwyższenie aminotransferaz trzykrotnie powyżej górnej granicy normy spowoduje przerwanie podawania dawki CBD i wycofanie się z badania. Badacze ocenią również samobójstwo za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw Columbia na początku badania, w 2. i 6. tygodniu każdego ramienia. Jeśli uczestnik popiera myśli samobójcze z zamiarem lub planem („tak” na pytanie 4 lub 5), wówczas uczestnik zostanie poddany dalszej ocenie klinicznej w celu ustalenia najbezpieczniejszego sposobu postępowania, co może obejmować skierowanie na oddział ratunkowy w celu oceny, monitorowania bezpieczeństwa i planowania.

Badacze stawiają hipotezę, że w porównaniu z placebo leczenie CBD będzie związane z większą redukcją trudnych zachowań, mierzoną całkowitym wynikiem na liście kontrolnej nieprawidłowego zachowania (ABC). Badacze zamierzają również porównać bezpieczeństwo sześciotygodniowego leczenia CBD z placebo i postawić hipotezę, że CBD będzie dobrze tolerowane, a skutki uboczne nie będą znacząco różnić się od placebo. Badanie to uzupełni ograniczoną bazę wiedzy na temat skutecznych interwencji w przypadku chorób psychicznych i zachowań u dorosłych z ASD, a ostatecznym celem będzie poprawa opieki nad pacjentem i poprawa jakości życia.