Cannabidiol (CBD) hos voksne med ASD

Etterforskerens studie vil være et randomisert cross-over-design, der alle 40 deltakerne får seks uker med CBD og seks uker med placebo med en 2-ukers utvasking i mellom. Deltakerne vil bli sett ved personlige besøk ved baseline og på slutten av uke 2, 4 og 6 i hver arm av studien for klinisk evaluering og primær datainnsamling. Ytterligere to telefonbesøk vil bli avholdt med deltakere i uke 1 og 3 i hver arm for å samle inn data relatert til sikkerhet og medikamenttoleranse.

For tiden i klinikken, som en del av rutinemessig behandling på halvårlig basis, administrerer etterforskerne følgende informantrapporterte skalaer: Aberrant Behavior Checklist (ABC, en 58-elements inventar som undersøker tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av atferd i domenene av hyperaktivitet , irritabilitet, sløvhet, stereotypier og upassende tale); Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q, måler alvorlighetsgrad og omsorgspersonens plager relatert til 12 forskjellige nevropsykiatriske symptomer); Spørreskjema for sosial kommunikasjon (SCQ, et 40-elements ja/nei-spørreskjema som skjermer for ASD); og Waisman Activities of Daily Living-skalaen (17-elements skala for å vurdere graden av uavhengighet i dagliglivets aktiviteter). Som en del av denne studien vil etterforskerne også administrere Hamilton Anxiety Rating-skalaen (14-elements skala for kliniker-kliniker for å vurdere alvorlighetsgraden av angst), Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS, 10-elements kliniker-vurdert skala til måle tvangstanker og tvangshandlinger), og Clinical Global Impression (CGI, kliniker-vurdert vurdering av alvorlighetsgraden av sykdom sammenlignet med andre pasienter og mål på global forbedring) skala til deltakerne.

Etterforskerne vil innhente informert samtykke til å administrere alle vurderinger før initiering av CBD og placebo (dvs. baseline) og administrere de ovennevnte kliniske vurderingene (oppført i avsnittet ovenfor) ved baseline, og ved slutten av uke 2, uke 4, og Uke 6 i hver del av studien. Etterforskerne vil overvåke kognisjon ved å bruke Mini Mental State Exam ved baseline, uke 2 og uke 6 i hver arm.

Studieintervensjonen vil bli levert som en softgel-kapsel som inneholder enten CBD eller inert fyllstoff (for placebo). Startdosen av CBD vil være 100 mg to ganger daglig (med frokost og middag, omtrent 10-12 timers mellomrom), med en plan om å øke dosen til 200 mg to ganger daglig i uke 3. Måldosen er basert på studier av CBD hos barn/ungdom med ASD og observasjonsdata fra voksne med ASD. Dosen vil bli redusert eller stoppet for deltakere som viser en forverring av avvikende atferd eller uønskede bivirkninger. Doser vil ikke overstige 200 mg to ganger daglig (400 mg total daglig dose). Studielegen vil forbli blindet for behandlingsoppdraget. Imidlertid, hvis studielegen, basert på klinisk observasjon og rapportering av uønskede hendelser, mener at studieintervensjonen har ført til uønskede hendelser, har hun muligheten til å redusere eller stoppe intervensjons-"dosen" (uavhengig av om deltakeren tar placebo eller CBD ) etter hennes skjønn.

Etterforskerne vil overvåke for medisinbivirkninger og uønskede hendelser ved alle telefon- og klinikkbesøk. Etterforskerne vil bruke både spørreskjemaet om legemiddeleffekter (DEQ) og spørreskjemaet om legemiddelbivirkninger. DEQ bestemmer subjektive vurderinger av cannabisforgiftning ved å bruke en visuell analog skala forankret med "ikke i det hele tatt" i den ene enden og "ekstremt" i den andre enden. Denne metoden er følsom for å oppdage akutte effekter av cannabis. Det er få data som gjenspeiler validiteten og påliteligheten til DEQ hos personer med kognitiv svikt, som intellektuell funksjonshemming, og mange nevropsykiatriske tiltak på dette feltet krever bruk av en informant. På grunn av dette vil etterforskerne også bruke en informantversjon av DEQ som for tiden er i bruk for en studie av dronabinol hos eldre voksne med demens. Elementene er like, men formulert for å bli administrert til en informant i stedet for en kognitivt svekket voksen. Etterforskerne vil også administrere spørreskjemaet om medisinbivirkninger og bruke «alle evaluerbare data», inkludert deltakerintervju og diskusjon med informanter, hvis deltakeren har språklig eller kognitiv svikt. Spørreskjemaet viser potensielle bivirkninger av CBD vurdert på en firepunktsskala (ingen, mild, moderat, sterk). Basert på listen over potensielle bivirkninger fra utprøvinger av CBD, vil elementene inkludere diaré, somnolens, feber, nedsatt appetitt, oppkast, munntørrhet, rastløshet, irritabilitet og hoste.

Som en del av rutinemessig klinisk behandling, vil etterforskerne sjekke vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk og vekt) ved alle personlige klinikkbesøk. Blodprøver, for å undersøke leverfunksjonstester (leverfunksjonspanel), vil bli tatt ved baseline (uke 0), uke 2 og uke 4 i hver arm. Hvis en deltaker samtidig tar litium eller valproinsyre og opplever uønskede hendelser som etterforskerne tror kan skyldes interaksjoner mellom medikamenter, vil etterforskerne tegne henholdsvis litium- eller valproinsyrenivåer. Økning av aminotransferaser tre ganger øvre normalgrense vil resultere i seponering av CBD-dosen og uttak fra studien. Etterforskerne vil også vurdere for suicidalitet ved å bruke Columbia Suicide Severity Rating Scale ved baseline, uke 2 og uke 6 i hver arm. Hvis en deltaker støtter selvmordstanker med intensjon eller plan ("ja" til spørsmål 4 eller 5), vil deltakeren gjennomgå ytterligere klinikervurdering for å bestemme det sikreste handlingsforløpet, som kan inkludere veiledning til akuttmottaket for evaluering, sikkerhetsovervåking og planlegging.

Etterforskerne antar at sammenlignet med placebo, vil CBD-behandling være assosiert med større reduksjon i utfordrende atferd målt ved den totale poengsummen på Aberrant Behavior Checklist (ABC). Etterforskerne har også til hensikt å sammenligne sikkerheten til seks uker med CBD-behandling med placebo og anta at CBD vil bli godt tolerert med bivirkninger som ikke er vesentlig annerledes enn placebo. Denne studien vil legge til den begrensede kunnskapsbasen om effektive intervensjoner for psykiatrisk sykdom og atferd hos voksne med ASD, med det endelige målet om forbedret pasientbehandling og livskvalitet.