Cannabidiol (CBD) bij volwassenen met ASS

Het onderzoek van de onderzoeker zal een gerandomiseerd cross-over-ontwerp zijn, waarbij alle 40 deelnemers zes weken CBD en zes weken placebo krijgen met een wash-out van twee weken ertussen. Deelnemers zullen worden gezien tijdens persoonlijke bezoeken bij Baseline en aan het einde van week 2, 4 en 6 van elke tak van de studie voor klinische evaluatie en primaire gegevensverzameling. Tijdens week 1 en 3 van elke arm zullen twee extra telefonische bezoeken met deelnemers worden gehouden om gegevens te verzamelen met betrekking tot veiligheid en verdraagbaarheid van geneesmiddelen.

Momenteel in de kliniek, als onderdeel van routinematige zorg op halfjaarlijkse basis, nemen de onderzoekers de volgende door informanten gerapporteerde schalen af: Afwijkende gedragschecklist (ABC, een inventaris van 58 items die de aanwezigheid en ernst van gedrag in de domeinen van hyperactiviteit onderzoekt prikkelbaarheid, lethargie, stereotypen en ongepaste spraak); Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q, meet de ernst en het leed van de zorgverlener in verband met 12 verschillende neuropsychiatrische symptomen); Social Communication Questionnaire (SCQ, een ja/nee-vragenlijst met 40 items die screent op ASS); en Waisman-schaal Activiteiten van het dagelijks leven (schaal met 17 items om de mate van onafhankelijkheid bij activiteiten van het dagelijks leven te beoordelen). Als onderdeel van deze studie zullen de onderzoekers ook de Hamilton Anxiety Rating-schaal (14-item clinicus-clinician-beoordelingsschaal om de ernst van angst te beoordelen), de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS, 10-item clinicus-beoordelingsschaal om obsessies en compulsies meten), en Clinical Global Impression (CGI, door clinici beoordeelde beoordeling van de ernst van de ziekte in vergelijking met andere patiënten en meting van globale verbetering) schaal voor deelnemers.

De onderzoekers zullen geïnformeerde toestemming verkrijgen om alle beoordelingen uit te voeren voorafgaand aan de start van CBD en placebo (d.w.z. basislijn) en de bovenstaande klinische beoordelingen (vermeld in paragraaf hierboven) toe te dienen bij basislijn en aan het einde van week 2, week 4, en Week 6 van elke arm van het onderzoek. De onderzoekers zullen de cognitie controleren, met behulp van het Mini Mental State Exam, in baseline, week 2 en week 6 van elke arm.

De onderzoeksinterventie wordt geleverd als een softgelcapsule die CBD of inerte vulstof bevat (voor placebo). De startdosis CBD is 100 mg tweemaal daags (met ontbijt en diner, ongeveer 10-12 uur uit elkaar), met een plan om de dosis te verhogen tot 200 mg tweemaal daags in week 3. De streefdosis is gebaseerd op onderzoeken naar CBD bij kinderen/adolescenten met ASS en observatiegegevens van volwassenen met ASS. De dosis wordt verlaagd of stopgezet voor deelnemers die een verergering van afwijkend gedrag of nadelige bijwerkingen vertonen. Doses zullen niet hoger zijn dan 200 mg tweemaal daags (400 mg totale dagelijkse dosis). De onderzoeksarts blijft blind voor de behandelopdracht. Als de onderzoeksarts echter op basis van klinische observatie en rapportage van bijwerkingen van mening is dat de onderzoeksinterventie tot bijwerkingen heeft geleid, heeft zij de mogelijkheid om de interventiedosis te verminderen of te stoppen (onafhankelijk of de deelnemer placebo of CBD gebruikt). ) naar eigen goeddunken.

De onderzoekers zullen tijdens alle telefoon- en kliniekbezoeken controleren op bijwerkingen van medicijnen en bijwerkingen. De onderzoekers zullen zowel de Drug Effect Questionnaire (DEQ) als de Medication Side-Effects Questionnaire gebruiken. De DEQ bepaalt subjectieve beoordelingen van cannabisintoxicatie met behulp van een visuele analoge schaal verankerd met "helemaal niet" aan het ene uiteinde en "extreem" aan het andere uiteinde. Deze methode is gevoelig voor het detecteren van acute effecten van cannabis. Er zijn weinig gegevens die de validiteit en betrouwbaarheid van DEQ weerspiegelen bij personen met cognitieve stoornissen, zoals een verstandelijke beperking, en voor veel neuropsychiatrische maatregelen op dit gebied is het gebruik van een informant vereist. Daarom zullen de onderzoekers ook een informantenversie van de DEQ gebruiken die momenteel in gebruik is voor een onderzoek naar dronabinol bij oudere volwassenen met dementie. De items zijn vergelijkbaar, maar geformuleerd om te worden toegediend aan een informant in plaats van een cognitief gehandicapte volwassene. De onderzoekers zullen ook de medicatie-bijwerkingenvragenlijst afnemen en "alle evalueerbare gegevens" gebruiken, inclusief het interview met de deelnemer en de discussie met informanten, als de deelnemer een taal- of cognitieve beperking heeft. De vragenlijst somt mogelijke bijwerkingen van CBD op, beoordeeld op een vierpuntsschaal (geen, mild, matig, sterk). Op basis van de lijst met mogelijke bijwerkingen van CBD-onderzoeken, zijn diarree, slaperigheid, koorts, verminderde eetlust, braken, droge mond, rusteloosheid, prikkelbaarheid en hoesten.

Als onderdeel van routinematige klinische zorg zullen de onderzoekers de vitale functies (hartslag, bloeddruk en gewicht) controleren tijdens alle persoonlijke bezoeken aan de kliniek. Bloedafnames, om leverfunctietesten te onderzoeken (leverfunctiepanel), zullen worden afgenomen bij baseline (week 0), week 2 en week 4 van elke arm. Als een deelnemer tegelijkertijd lithium of valproïnezuur gebruikt en bijwerkingen ervaart waarvan de onderzoekers denken dat ze het gevolg kunnen zijn van interacties tussen geneesmiddelen, dan zullen de onderzoekers respectievelijk de lithium- of valproïnezuurspiegel bepalen. Verhoging van aminotransferasen driemaal de bovengrens van normaal zal resulteren in stopzetting van de dosis CBD en terugtrekking uit het onderzoek. De onderzoekers zullen ook beoordelen op suïcidaliteit met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale bij baseline, week 2 en week 6 van elke arm. Als een deelnemer zelfmoordgedachten onderschrijft met de intentie of met een plan ("ja" op vraag 4 of 5), dan zal de deelnemer verdere klinische beoordeling ondergaan om de veiligste manier van handelen te bepalen, die kan bestaan ​​uit het sturen naar de afdeling spoedeisende hulp voor evaluatie, veiligheidsmonitoring , en plannen.

De onderzoekers veronderstellen dat CBD-behandeling in vergelijking met placebo zal worden geassocieerd met een grotere vermindering van uitdagend gedrag, zoals gemeten door de totale score op de Afwijkende gedragschecklist (ABC). De onderzoekers zijn ook van plan om de veiligheid van zes weken CBD-behandeling te vergelijken met placebo en veronderstellen dat CBD goed wordt verdragen met nadelige effecten die niet significant verschillen van placebo. Deze studie zal bijdragen aan de beperkte kennisbasis van effectieve interventies voor psychiatrische aandoeningen en gedragingen bij volwassenen met ASS, met als uiteindelijk doel verbeterde patiëntenzorg en kwaliteit van leven.