Canabidiol (CBD) em adultos com TEA

O estudo do investigador será um projeto cruzado randomizado, no qual todos os 40 participantes receberão seis semanas de CBD e seis semanas de placebo com um washout de 2 semanas entre eles. Os participantes serão vistos em visitas pessoais na linha de base e no final das semanas 2, 4 e 6 de cada braço do estudo para avaliação clínica e coleta de dados primários. Duas visitas telefônicas adicionais serão realizadas com os participantes durante as semanas 1 e 3 de cada braço para coletar dados relacionados à segurança e tolerabilidade do medicamento.

Atualmente na clínica, como parte do atendimento de rotina semestralmente, os investigadores administram as seguintes escalas relatadas pelo informante: Aberrant Behavior Checklist (ABC, um inventário de 58 itens que examina a presença e a gravidade dos comportamentos nos domínios da hiperatividade , irritabilidade, letargia, estereotipias e fala inadequada); Questionário de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q, mede a gravidade e o sofrimento do cuidador relacionado a 12 sintomas neuropsiquiátricos diferentes); Questionário de Comunicação Social (SCQ, um questionário de 40 itens sim/não que rastreia TEA); e Waisman Activities of Daily Living scale (escala de 17 itens para avaliar o nível de independência nas atividades da vida diária). Como parte deste estudo, os investigadores também administrarão a escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (escala avaliada por médicos de 14 itens para avaliar a gravidade da ansiedade), a Escala de Obsessividade Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS, escala de avaliação clínica de 10 itens para medir obsessões e compulsões) e Escala de Impressão Clínica Global (CGI, avaliação clínica da gravidade da doença em comparação com outros pacientes e medida de melhora global) para os participantes.

Os investigadores obterão consentimento informado para administrar todas as avaliações antes do início do CBD e placebo (ou seja, linha de base) e administrar as avaliações clínicas acima (listadas no parágrafo acima) na linha de base e no final da Semana 2, Semana 4 e Semana 6 de cada braço do estudo. Os investigadores irão monitorar a cognição, usando o Mini Exame do Estado Mental, na Linha de Base, Semana 2 e Semana 6 de cada braço.

A intervenção do estudo será fornecida como uma cápsula de cápsula mole contendo CBD ou enchimento inerte (para placebo). A dose inicial de CBD será de 100 mg duas vezes ao dia (com café da manhã e jantar, com aproximadamente 10 a 12 horas de intervalo), com um plano para aumentar a dose para 200 mg duas vezes ao dia na Semana 3. A dose alvo é baseada em estudos de CBD em crianças/adolescentes com TEA e dados observacionais de adultos com TEA. A dose será reduzida ou interrompida para os participantes que apresentarem uma exacerbação de comportamento aberrante ou efeitos colaterais adversos. As doses não excederão 200 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 400 mg). O médico do estudo permanecerá cego para a designação do tratamento. No entanto, se, com base na observação clínica e no relato de eventos adversos, o médico do estudo acreditar que a intervenção do estudo levou a eventos adversos, ela tem a opção de reduzir ou interromper a "dose" da intervenção (independentemente de o participante estar tomando placebo ou CBD ) a seu critério.

Os investigadores monitorarão os efeitos colaterais e eventos adversos da medicação em todas as visitas telefônicas e clínicas. Os investigadores usarão o Questionário de Efeitos de Drogas (DEQ) e o Questionário de Efeitos Colaterais de Medicamentos. O DEQ determina classificações subjetivas de intoxicação por cannabis usando uma escala analógica visual ancorada com "nada" em uma extremidade e "extremamente" na outra extremidade. Este método é sensível para detectar efeitos agudos da cannabis. Existem poucos dados que refletem a validade e a confiabilidade do DEQ em indivíduos com comprometimento cognitivo, como deficiência intelectual, e muitas medidas neuropsiquiátricas nesse campo requerem o uso de um informante. Por causa disso, os pesquisadores também usarão uma versão informante do DEQ que está atualmente em uso para um estudo de dronabinol em idosos com demência. Os itens são semelhantes, mas redigidos para serem administrados a um informante, e não a um adulto com deficiência cognitiva. Os investigadores também administrarão o Questionário de Efeitos Colaterais de Medicamentos e usarão "todos os dados avaliáveis", incluindo entrevistas com participantes e discussões com informantes, se o participante tiver problemas de linguagem ou cognitivos. O questionário lista os possíveis efeitos colaterais do CBD classificados em uma escala de quatro pontos (nenhum, leve, moderado, forte). Com base na lista de possíveis efeitos colaterais dos testes de CBD, os itens incluirão diarreia, sonolência, febre, diminuição do apetite, vômitos, boca seca, inquietação, irritabilidade e tosse.

Como parte do atendimento clínico de rotina, os investigadores verificarão os sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial e peso) em todas as visitas clínicas presenciais. Coletas de sangue, para examinar os testes de função hepática (painel de função hepática), serão coletadas na linha de base (Semana 0), Semana 2 e Semana 4 de cada braço. Se um participante estiver tomando simultaneamente lítio ou ácido valpróico e estiver experimentando eventos adversos que os investigadores acham que podem ser devidos a interações medicamentosas, os investigadores medirão os níveis de lítio ou ácido valpróico, respectivamente. A elevação das aminotransferases três vezes o limite superior do normal resultará na descontinuação da dose de CBD e na retirada do estudo. Os investigadores também avaliarão a tendência suicida usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia na linha de base, semana 2 e semana 6 de cada braço. Se um participante endossar ideação suicida com intenção ou plano ("sim" para as perguntas 4 ou 5), o participante passará por uma avaliação clínica adicional para determinar o curso de ação mais seguro, que pode incluir direção ao departamento de emergência para avaliação, monitoramento de segurança , e planejamento.

Os investigadores levantam a hipótese de que, em comparação com o placebo, o tratamento com CBD estará associado a uma maior redução nos comportamentos desafiadores, conforme medido pela pontuação total na Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC). Os investigadores também pretendem comparar a segurança de seis semanas de tratamento com CBD ao placebo e levantar a hipótese de que o CBD será bem tolerado com efeitos adversos não significativamente diferentes do placebo. Este estudo aumentará a base de conhecimento limitada de intervenções eficazes para doenças e comportamentos psiquiátricos em adultos com TEA, com o objetivo final de melhorar o atendimento ao paciente e a qualidade de vida.