Каннабидиол (КБД) у взрослых с РАС

Исследование исследователя будет рандомизированным перекрестным дизайном, в котором все 40 участников получают шесть недель CBD и шесть недель плацебо с двухнедельным перерывом между ними. Участники будут осмотрены при личных посещениях на исходном уровне и в конце 2, 4 и 6 недель каждой группы исследования для клинической оценки и сбора первичных данных. В течение 1-й и 3-й недель каждой группы с участниками будут проведены два дополнительных телефонных визита для сбора данных, касающихся безопасности и переносимости препарата.

В настоящее время в клинике в рамках рутинной помощи раз в полгода исследователи применяют следующие шкалы, сообщаемые информантами: Контрольный список аберрантного поведения (ABC, перечень из 58 пунктов, который исследует наличие и тяжесть поведения в областях гиперактивности). , раздражительность, вялость, стереотипии и неадекватная речь); Опросник нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q, измеряет тяжесть и дистресс лица, осуществляющего уход, связанные с 12 различными нейропсихиатрическими симптомами); Анкета социальной коммуникации (SCQ, анкета из 40 пунктов «да/нет», которая выявляет РАС); и шкала активности повседневной жизни Вайсмана (шкала из 17 пунктов для оценки уровня независимости в повседневной жизни). В рамках этого исследования исследователи также будут использовать шкалу оценки тревожности Гамильтона (оценочная шкала из 14 пунктов между врачами для оценки серьезности тревоги), шкалу обсессивно-компульсивных расстройств Йеля-Брауна (YBOCS, шкала из 10 пунктов, оцениваемая врачами для оценки тяжести тревоги). измерять навязчивые идеи и компульсии), а общее клиническое впечатление (CGI, оцениваемая врачом оценка тяжести заболевания по сравнению с другими пациентами и показатель общего улучшения) масштабируется для участников.

Исследователи получат информированное согласие на проведение всех оценок до начала приема КБД и плацебо (т. е. на исходном уровне) и проведут вышеуказанные клинические оценки (перечисленные в абзаце выше) на исходном уровне, а также в конце недели 2, недели 4 и 6-я неделя каждой группы исследования. Исследователи будут контролировать познание, используя мини-экзамен психического состояния, на исходном уровне, на 2-й и 6-й неделе каждой группы.

Исследовательское вмешательство будет поставляться в виде капсул с мягким гелем, содержащих либо КБД, либо инертный наполнитель (для плацебо). Начальная доза КБД будет составлять 100 мг два раза в день (с завтраком и ужином, с интервалом примерно 10–12 часов), с планом увеличения дозы до 200 мг два раза в день на 3-й неделе. Целевая доза основана на исследованиях КБД. у детей/подростков с РАС и данные наблюдений за взрослыми с РАС. Доза будет снижена или прекращена для участников, у которых наблюдается обострение аберрантного поведения или неблагоприятные побочные эффекты. Дозы не превышают 200 мг два раза в день (общая суточная доза 400 мг). Врач-исследователь останется слепым к назначению лечения. Однако, если на основании клинического наблюдения и сообщений о нежелательных явлениях врач-исследователь считает, что исследуемое вмешательство привело к нежелательным явлениям, у него есть возможность уменьшить или прекратить «дозу» вмешательства (независимо от того, принимает ли участник плацебо или КБД). ) по своему усмотрению.

Исследователи будут следить за побочными эффектами лекарств и нежелательными явлениями во время всех визитов по телефону и в клинику. Исследователи будут использовать как вопросник о воздействии лекарств (DEQ), так и вопросник о побочных эффектах лекарств. DEQ определяет субъективные оценки интоксикации каннабисом с использованием визуальной аналоговой шкалы с привязкой «совсем нет» на одном конце и «чрезвычайно» на другом конце. Этот метод чувствителен к обнаружению острых эффектов каннабиса. Существует мало данных, отражающих достоверность и надежность DEQ у лиц с когнитивными нарушениями, такими как умственная отсталость, и многие нейропсихиатрические измерения в этой области требуют использования информатора. Из-за этого исследователи также будут использовать информативную версию DEQ, которая в настоящее время используется для изучения дронабинола у пожилых людей с деменцией. Пункты аналогичны, но сформулированы так, чтобы их вводили информатору, а не взрослому с когнитивными нарушениями. Исследователи также проведут опросник о побочных эффектах лекарств и будут использовать «все поддающиеся оценке данные», включая интервью с участниками и обсуждение с информантами, если у участника есть языковые или когнитивные нарушения. В опроснике перечислены потенциальные побочные эффекты КБД, оцененные по четырехбалльной шкале (отсутствуют, легкие, умеренные, сильные). Основываясь на списке потенциальных побочных эффектов испытаний CBD, элементы будут включать диарею, сонливость, лихорадку, снижение аппетита, рвоту, сухость во рту, беспокойство, раздражительность и кашель.

В рамках обычной клинической помощи исследователи будут проверять жизненно важные показатели (частоту сердечных сокращений, артериальное давление и вес) во время всех личных визитов в клинику. Забор крови для исследования функциональных проб печени (панель функции печени) будет производиться на исходном уровне (неделя 0), на неделе 2 и неделе 4 в каждой группе. Если участник одновременно принимает литий или вальпроевую кислоту и испытывает нежелательные явления, которые, по мнению исследователей, могут быть связаны с лекарственными взаимодействиями, исследователи определят уровни лития или вальпроевой кислоты соответственно. Повышение уровня аминотрансфераз в три раза по сравнению с верхней границей нормы приведет к прекращению приема КБД и выходу из исследования. Исследователи также оценят склонность к суициду с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида на исходном уровне, на 2-й и 6-й неделе каждой группы. Если участник одобряет суицидальные мысли с намерением или планом («да» на вопросы 4 или 5), то участник пройдет дальнейшую клиническую оценку для определения наиболее безопасного курса действий, который может включать направление в отделение неотложной помощи для оценки, мониторинга безопасности и планирование.

Исследователи предполагают, что по сравнению с плацебо лечение CBD будет связано с большим снижением проблемного поведения, что измеряется общим баллом в контрольном списке аберрантного поведения (ABC). Исследователи также намереваются сравнить безопасность шестинедельного лечения КБД с плацебо и выдвинуть гипотезу о том, что КБД будет хорошо переноситься с побочными эффектами, существенно не отличающимися от плацебо. Это исследование дополнит ограниченную базу знаний об эффективных вмешательствах при психических заболеваниях и поведении взрослых с РАС с конечной целью улучшения ухода за пациентами и качества их жизни.