Kanabidiol (CBD) u dospělých s ASD

Studie výzkumníka bude randomizovaný křížový design, ve kterém všech 40 účastníků dostává šest týdnů CBD a šest týdnů placeba s 2týdenním vymýváním mezi nimi. Účastníci budou viděni při osobních návštěvách ve výchozím stavu a na konci 2., 4. a 6. týdne každé větve studie za účelem klinického hodnocení a sběru primárních dat. Během 1. a 3. týdne každého ramene se s účastníky uskuteční dvě další telefonické návštěvy za účelem shromáždění údajů týkajících se bezpečnosti a snášenlivosti léků.

V současné době na klinice, jako součást rutinní péče na půlroční bázi, vyšetřovatelé spravují následující škály hlášené informátory: Aberrant Behavior Checklist (ABC, 58-položkový inventář, který zkoumá přítomnost a závažnost chování v oblastech hyperaktivity , podrážděnost, letargie, stereotypy a nevhodná řeč); Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q, měří závažnost a úzkost pečovatele související s 12 různými neuropsychiatrickými symptomy); Dotazník sociální komunikace (SCQ, 40položkový dotazník ano/ne, který prověřuje ASD); a škála Waisman Activities of Daily Living (17bodová škála k posouzení úrovně nezávislosti v činnostech každodenního života). V rámci této studie budou vyšetřovatelé také spravovat Hamiltonovu stupnici Anxiety Rating (14-položková škála hodnocená lékařem a lékařem k posouzení závažnosti úzkosti), Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS, 10-položková škála hodnocená lékařem pro měření obsesí a kompulzí) a škála klinického globálního dojmu (CGI, klinicky hodnocené hodnocení závažnosti onemocnění ve srovnání s ostatními pacienty a měření globálního zlepšení) pro účastníky.

Vyšetřovatelé získají informovaný souhlas s prováděním všech hodnocení před zahájením CBD a placeba (tj. základní stav) a provádějí výše uvedená klinická hodnocení (uvedená v odstavci výše) na začátku a na konci týdne 2, týdne 4 a 6. týden každé větve studie. Vyšetřovatelé budou monitorovat kognici pomocí Mini Mental State Exam na základní linii, v týdnu 2 a v týdnu 6 každé paže.

Studijní intervence bude dodávána jako měkká kapsle obsahující buď CBD nebo inertní plnivo (pro placebo). Počáteční dávka CBD bude 100 mg dvakrát denně (se snídaní a večeří, zhruba 10-12 hodin od sebe), s plánem zvýšit dávku na 200 mg dvakrát denně ve 3. týdnu. Cílová dávka je založena na studiích CBD u dětí/adolescentů s PAS a observační údaje dospělých s PAS. Dávka bude snížena nebo zastavena u účastníků, kteří vykazují exacerbaci aberantního chování nebo nežádoucí vedlejší účinky. Dávky nepřekročí 200 mg dvakrát denně (celková denní dávka 400 mg). Studijní lékař zůstane zaslepený k přiřazení léčby. Pokud se však lékař studie na základě klinického pozorování a hlášení nežádoucích účinků domnívá, že intervence studie vedla k nežádoucím účinkům, má možnost snížit nebo zastavit intervenční „dávku“ (nezávisle na tom, zda účastník užívá placebo nebo CBD). ) podle jejího uvážení.

Vyšetřovatelé budou sledovat vedlejší účinky léků a nežádoucí příhody při všech telefonických a klinických návštěvách. Vyšetřovatelé použijí jak dotazník o účincích léků (DEQ), tak dotazník o vedlejších účincích léků. DEQ určuje subjektivní hodnocení intoxikace konopím pomocí vizuální analogové stupnice zakotvené s „vůbec ne“ na jednom konci a „extrémně“ na druhém konci. Tato metoda je citlivá na detekci akutních účinků konopí. Existuje jen málo údajů odrážejících platnost a spolehlivost DEQ u jedinců s kognitivní poruchou, jako je mentální postižení, a mnoho neuropsychiatrických opatření v této oblasti vyžaduje použití informátora. Z tohoto důvodu budou vyšetřovatelé také používat informativní verzi DEQ, která se v současnosti používá pro studii dronabinolu u starších dospělých s demencí. Položky jsou podobné, ale jsou formulovány tak, aby byly podávány spíše informátorovi než dospělým s kognitivní poruchou. Vyšetřovatelé budou také spravovat Dotazník vedlejších účinků léků a používat „všechna hodnotitelná data“, včetně rozhovoru s účastníky a diskuse s informátory, pokud má účastník poruchu jazyka nebo kognitivních funkcí. Dotazník uvádí potenciální vedlejší účinky CBD hodnocené na čtyřbodové škále (žádné, mírné, střední, silné). Na základě seznamu potenciálních vedlejších účinků z testů CBD budou položky zahrnovat průjem, somnolenci, horečku, sníženou chuť k jídlu, zvracení, sucho v ústech, neklid, podrážděnost a kašel.

V rámci běžné klinické péče budou vyšetřovatelé kontrolovat vitální funkce (srdeční tep, krevní tlak a hmotnost) při všech osobních návštěvách kliniky. Odběry krve za účelem vyšetření jaterních funkčních testů (panel jaterních funkcí) budou odebrány na začátku (týden 0), týden 2 a týden 4 z každé paže. Pokud účastník současně užívá lithium nebo kyselinu valproovou a pociťuje nežádoucí účinky, o kterých se výzkumníci domnívají, že by mohly být způsobeny lékovými interakcemi, pak vyšetřovatelé vyhodnotí hladiny lithia nebo kyseliny valproové. Zvýšení aminotransferáz na trojnásobek horní hranice normálu bude mít za následek přerušení dávky CBD a stažení ze studie. Vyšetřovatelé také posoudí sebevražednost pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale ve výchozím stavu, v týdnu 2 a v týdnu 6 pro každou větev. Pokud účastník schvaluje sebevražedné myšlenky se záměrem nebo plánem ("ano" na otázky 4 nebo 5), podstoupí další klinické hodnocení, aby určil nejbezpečnější postup, který může zahrnovat nasměrování na pohotovost k vyhodnocení, sledování bezpečnosti a plánování.

Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s placebem bude léčba CBD spojena s větším snížením náročného chování, měřeno celkovým skóre na kontrolním seznamu Aberrant Behavior Checklist (ABC). Vyšetřovatelé mají také v úmyslu porovnat bezpečnost šestitýdenní léčby CBD s placebem a předpokládají, že CBD bude dobře tolerováno s nepříznivými účinky, které se nebudou významně lišit od placeba. Tato studie přispěje k omezené znalostní základně účinných intervencí pro psychiatrická onemocnění a chování u dospělých s PAS s konečným cílem zlepšit péči o pacienty a kvalitu života.