Cannabidiol (CBD) hos voksne med ASD

Investigatorens undersøgelse vil være et randomiseret cross-over-design, hvor alle 40 deltagere modtager seks ugers CBD og seks ugers placebo med en 2-ugers udvaskning imellem. Deltagerne vil blive set ved personlige besøg ved baseline og i slutningen af ​​uge 2, 4 og 6 i hver del af undersøgelsen til klinisk evaluering og primær dataindsamling. To yderligere telefonbesøg vil blive afholdt med deltagere i uge 1 og 3 i hver arm for at indsamle data relateret til sikkerhed og lægemiddeltolerabilitet.

I øjeblikket i klinikken, som en del af rutinepleje på halvårlig basis, administrerer efterforskerne følgende informantrapporterede skalaer: Aberrant Behavior Checklist (ABC, en 58-element opgørelse, der undersøger tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​adfærd i domænerne af hyperaktivitet , irritabilitet, sløvhed, stereotypier og upassende tale); Neuropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q, måler sværhedsgrad og omsorgspersonens lidelse relateret til 12 forskellige neuropsykiatriske symptomer); Social Communication Questionnaire (SCQ, et 40-punkts ja/nej-spørgeskema, der screener for ASD); og Waisman Activities of Daily Living-skalaen (17-element-skala til vurdering af niveauet af uafhængighed i daglige aktiviteter). Som en del af denne undersøgelse vil efterforskerne også administrere Hamilton Anxiety Rating-skalaen (14-elements kliniker-kliniker vurderet skala til at vurdere sværhedsgraden af ​​angst), Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS, 10-element kliniker-vurderet skala til måle tvangstanker og tvangshandlinger) og Clinical Global Impression (CGI, kliniker-vurderet vurdering af sygdommens sværhedsgrad sammenlignet med andre patienter og mål for global forbedring) skala til deltagere.

Efterforskerne vil indhente informeret samtykke til at administrere alle vurderinger før påbegyndelse af CBD og placebo (dvs. baseline) og administrere ovenstående kliniske vurderinger (angivet i afsnittet ovenfor) ved baseline og i slutningen af ​​uge 2, uge ​​4, og Uge 6 i hver del af undersøgelsen. Efterforskerne vil overvåge kognition ved hjælp af Mini Mental State Exam ved baseline, uge ​​2 og uge 6 i hver arm.

Studieinterventionen vil blive leveret som en softgel-kapsel indeholdende enten CBD eller inert fyldstof (til placebo). Startdosis af CBD vil være 100 mg to gange dagligt (med morgenmad og aftensmad, med ca. 10-12 timers mellemrum), med en plan om at øge dosis til 200 mg to gange dagligt i uge 3. Måldosis er baseret på undersøgelser af CBD hos børn/unge med ASD og observationsdata fra voksne med ASD. Dosis vil blive reduceret eller stoppet for deltagere, der udviser en forværring af afvigende adfærd eller uønskede bivirkninger. Doserne vil ikke overstige 200 mg to gange dagligt (400 mg samlet daglig dosis). Undersøgelseslægen vil forblive blind over for behandlingsopgaven. Men hvis undersøgelseslægen, baseret på klinisk observation og rapportering af uønskede hændelser, mener, at undersøgelsesinterventionen har ført til uønskede hændelser, har hun mulighed for at reducere eller stoppe interventions-"dosis" (uafhængig af om deltageren tager placebo eller CBD ) efter hendes skøn.

Efterforskerne vil overvåge for medicinbivirkninger og uønskede hændelser ved alle telefon- og klinikbesøg. Efterforskerne vil bruge både Drug Effect Questionnaire (DEQ) og Medicin Side-Effects Questionnaire. DEQ bestemmer subjektive vurderinger af cannabisforgiftning ved hjælp af en visuel analog skala forankret med "slet ikke" i den ene ende og "ekstremt" i den anden ende. Denne metode er følsom til at opdage akutte virkninger af cannabis. Der er få data, der afspejler validiteten og pålideligheden af ​​DEQ hos personer med kognitiv svækkelse, såsom intellektuelt handicap, og mange neuropsykiatriske tiltag på dette område kræver brug af en informant. På grund af dette vil efterforskerne også bruge en informantversion af DEQ, der i øjeblikket er i brug til en undersøgelse af dronabinol hos ældre voksne med demens. Emnerne ligner hinanden, men er formuleret til at blive administreret til en informant frem for en kognitivt svækket voksen. Efterforskerne vil også administrere spørgeskemaet om medicinbivirkninger og bruge "alle evaluerbare data", herunder deltagerinterview og diskussion med informanter, hvis deltageren har sproglig eller kognitiv svækkelse. Spørgeskemaet viser potentielle bivirkninger af CBD vurderet på en firepunktsskala (ingen, mild, moderat, stærk). Baseret på listen over potentielle bivirkninger fra forsøg med CBD, vil emnerne omfatte diarré, døsighed, feber, nedsat appetit, opkastning, mundtørhed, rastløshed, irritabilitet og hoste.

Som en del af rutinemæssig klinisk pleje vil efterforskerne kontrollere vitale tegn (puls, blodtryk og vægt) ved alle personlige klinikbesøg. Blodudtagninger for at undersøge leverfunktionsprøver (leverfunktionspanel) vil blive udtaget ved baseline (uge 0), uge ​​2 og uge 4 i hver arm. Hvis en deltager samtidig tager lithium eller valproinsyre og oplever uønskede hændelser, som efterforskerne mener kan skyldes lægemiddel-interaktioner, vil efterforskerne tegne henholdsvis lithium- eller valproinsyreniveauer. Forhøjelse af aminotransferaser tre gange den øvre grænse for normal vil resultere i seponering af dosis af CBD og tilbagetrækning fra undersøgelsen. Efterforskerne vil også vurdere for suicidalitet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale ved baseline, uge ​​2 og uge 6 i hver arm. Hvis en deltager støtter selvmordstanker med hensigt eller plan ("ja" til spørgsmål 4 eller 5), vil deltageren gennemgå yderligere klinikvurdering for at bestemme den sikreste fremgangsmåde, som kan omfatte vejledning til skadestuen for evaluering, sikkerhedsovervågning og planlægning.

Efterforskerne antager, at sammenlignet med placebo vil CBD-behandling være forbundet med større reduktion i udfordrende adfærd målt ved den samlede score på Aberrant Behavior Checklist (ABC). Efterforskerne har også til hensigt at sammenligne sikkerheden ved seks ugers CBD-behandling med placebo og antage, at CBD vil blive veltolereret med bivirkninger, der ikke er væsentligt anderledes end placebo. Denne undersøgelse vil føje til den begrænsede videnbase om effektive interventioner til psykiatrisk sygdom og adfærd hos voksne med ASD, med det ultimative mål om forbedret patientpleje og livskvalitet.