- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05016700
Modifications neuropathologiques de la paroi intestinale chez les patients atteints de troubles de l'évacuation intestinale (Constipation)
Corrélation des symptômes cliniques avec les modifications neuromorphologiques de la paroi colorectale chez les patients présentant un trouble de l'évacuation intestinale
Les troubles de la constipation et de la défécation touchent environ 15 % de la population européenne et jusqu'à 30 % des patients de plus de 65 ans. Pour les personnes concernées, cela est associé à des restrictions majeures de la qualité de vie et à des coûts de soins de santé élevés .
Les causes sous-jacentes de la constipation et de la défécation sont complexes et seulement partiellement comprises.
Les résections intestinales (paroi complète) réalisées en pratique clinique chez ces patients lorsque le traitement conservateur a été épuisé montrent une raréfaction des nids de cellules ganglionnaires dans le plexus myentérique et le plexus sous-muqueux ainsi que des modifications de l'innervation cholinergique.
Les premières investigations histopathologiques suggèrent une genèse inflammatoire de cette raréfaction des nids de cellules ganglionnaires, qui sera davantage caractérisée/investigée dans le cadre de cette étude sur la base d'investigations histopathologiques et sérologiques complémentaires. Cela peut conduire à de nouvelles approches thérapeutiques qui peuvent traiter de manière causale les symptômes des personnes touchées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles du transit intestinal (constipation/obstipation) et/ou les troubles de la défécation (troubles de l'expulsion) sont des symptômes répandus dans notre culture, qui, selon leur gravité, peuvent devenir une maladie. Des études épidémiologiques montrent que jusqu'à 30 % de la population de plus de 65 ans est touchée. La souffrance des personnes touchées est généralement très élevée.
Les patients sont généralement traités de manière conservatrice au début. L'accent est mis sur les changements de style de vie, les ajustements alimentaires et les médicaments pour soutenir les selles. Si les symptômes persistent malgré un traitement conservateur constant, des diagnostics supplémentaires tels que des tests de laboratoire, une échographie et une coloscopie sont effectués.
D'autres étapes de diagnostic comprennent la manométrie anale, la défécographie et le temps de transit du côlon.
A partir de 2015, l'examen neuropathologique systématique des échantillons de paroi entière a été réalisé sur le prélèvement intestinal de patients traités chirurgicalement pour des troubles de la défécation. De plus, dans des cas individuels pour lesquels aucune résection intestinale n'était indiquée, des échantillons rectaux de la paroi complète ont été prélevés pour confirmer le diagnostic et l'indication de la stimulation du nerf sacré (SNS) et examinés neuropathologiquement de la même manière. La paroi intestinale a été examinée pour les nids de cellules ganglionnaires dans le plexus myentérique et le plexus sous-muqueux afin d'identifier la cause physiopathologique du trouble du transport.
L'analyse a montré une raréfaction des nids de cellules ganglionnaires dans le plexus myentérique et le plexus sous-muqueux, ainsi qu'un changement dans l'innervation cholinergique et des changements qui suggèrent un processus auto-immun initié.
De plus en plus de preuves établissent un lien entre les germes gastro-entériques et les troubles chroniques de la motilité intestinale, de sorte qu'une infection à Campylobacter ou à Yersinia pourrait bien être le déclencheur des changements neuropathologiques observés.
L'objectif de l'étude est d'analyser le mécanisme pathologique des troubles chroniques de la vidange intestinale. Les découvertes neuropathologiques sur le plexus de l'échantillon de paroi intestinale sont corrélées aux découvertes cliniques mesurées par des scores cliniques afin d'identifier un modèle de diagnostic.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50931
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- trouble obstructif de la défécation devant subir une intervention chirurgicale
- doit pouvoir subir une intervention chirurgicale
- > 18 ans
- consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- pas de trouble de la défécation
- aucune intervention chirurgicale nécessaire
- incapable de subir une intervention chirurgicale
- ≤ 18 ans
- pas de consentement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications neuropathologiques de la paroi intestinale chez les patients présentant un trouble de l'évacuation intestinale en corrélation avec le score clinique de défécation
Délai: 10 années
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Mesure des résultats cliniques par score : score Altomare (nom de l'initiateur) (minimum 0 à maximum 30 points ; des valeurs plus élevées signifient des résultats moins bons)
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10 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation de la santé psychique et des modifications neuropathologiques de la paroi intestinale chez les patients présentant un trouble de la défécation
Délai: 10 années
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Modifications de la qualité de vie et soulagement des symptômes dépressifs après la chirurgie mesurés par un questionnaire clinique sur la santé psychique (PHQ 9) ; minimum 0 à maximum 27 points ; des scores plus élevés signifient de moins bons résultats
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10 années
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Corrélation du score d'anxiété et des modifications neuropathologiques de la paroi intestinale chez les patients présentant un trouble de la défécation
Délai: 10 années
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Changements dans les symptômes d'anxiété après la chirurgie mesurés par le score clinique général d'anxiété (GAD 7) ; minimum 0 à maximum 21 points ; des scores plus élevés signifient de moins bons résultats
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10 années
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Association des résultats pathologiques pour l'activation auto-immune avec la durée des symptômes selon les antécédents médicaux
Délai: questionnaire à l'inclusion pour étudier
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Apparition des symptômes en corrélation avec la gravité et image des résultats pathologiques en mois
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questionnaire à l'inclusion pour étudier
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Association des signes pathologiques d'une réaction auto-immune à un événement initiateur selon le questionnaire médical
Délai: questionnaire à l'inclusion pour étudier
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Identification d'un événement initiateur de l'apparition des symptômes
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questionnaire à l'inclusion pour étudier
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Corrélation des symptômes d'inconfort abdominal et des modifications neuropathologiques de la paroi intestinale chez les patients présentant un trouble de l'évacuation intestinale
Délai: 10 années
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Mesure des résultats cliniques Score de toxicité rectale (minimum 0 à maximum 32 points ; des scores plus élevés signifient des résultats moins bons)
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10 années
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Corrélation des modifications neuropathologiques de la paroi intestinale chez les patients présentant un trouble de l'évacuation intestinale et une insuffisance de défécation clinique (incontinence)
Délai: 10 années
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Mesure des résultats cliniques par score : score d'incontinence de Wexner (nom de l'initiateur) (minimum 0 à maximum 20 points ; des scores plus élevés signifient des résultats moins bons)
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10 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
- Wedel T, Roblick UJ, Ott V, Eggers R, Schiedeck TH, Krammer HJ, Bruch HP. Oligoneuronal hypoganglionosis in patients with idiopathic slow-transit constipation. Dis Colon Rectum. 2002 Jan;45(1):54-62. doi: 10.1007/s10350-004-6114-3.
- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
- Porter CK, Choi D, Cash B, Pimentel M, Murray J, May L, Riddle MS. Pathogen-specific risk of chronic gastrointestinal disorders following bacterial causes of foodborne illness. BMC Gastroenterol. 2013 Mar 8;13:46. doi: 10.1186/1471-230X-13-46.
- Mearin F, Perello A, Balboa A, Perona M, Sans M, Salas A, Angulo S, Lloreta J, Benasayag R, Garcia-Gonzalez MA, Perez-Oliveras M, Coderch J. Pathogenic mechanisms of postinfectious functional gastrointestinal disorders: results 3 years after gastroenteritis. Scand J Gastroenterol. 2009;44(10):1173-85. doi: 10.1080/00365520903171276.
- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
- Bedau T, Mirzaie-Kuzehgarani A, Madukkakzhy J, Halbe L, Quaas A, Rudroff C. Distinct enteric nervous system pattern in obstructed defecation syndrome and slow-transit constipation: a controlled digital pathology study. Int J Colorectal Dis. 2026 Aug 3;41(1):127. doi: 10.1007/s00384-026-05209-4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Mots clés
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- EVKKoeln
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