- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05016700
Cambiamenti neuropatologici della parete intestinale in pazienti con disturbi dell'evacuazione intestinale (Constipation)
Correlazione dei sintomi clinici con i cambiamenti neuromorfologici della parete colorettale nei pazienti con disturbo dell'evacuazione intestinale
I disturbi della stitichezza e della defecazione colpiscono circa il 15% della popolazione europea e fino al 30% dei pazienti di età superiore ai 65 anni. Per le persone colpite, ciò è associato a gravi limitazioni della qualità della vita e ad alti costi sanitari.
Le cause alla base della stitichezza e della defecazione sono complesse e solo parzialmente comprese.
Le resezioni intestinali (intera parete) effettuate nella pratica clinica da questi pazienti quando la terapia conservativa è stata esaurita mostrano rarefazione dei nidi di cellule gangliari nel plesso mioenterico e nel plesso sottomucoso, nonché cambiamenti nell'innervazione colinergica.
Le prime indagini istopatologiche suggeriscono una genesi infiammatoria di questa rarefazione dei nidi di cellule gangliari, che sarà ulteriormente caratterizzata/investigata nel contesto di questo studio sulla base di ulteriori indagini istopatologiche e sierologiche. Ciò può portare a nuovi approcci terapeutici che possono trattare in modo causale i sintomi delle persone colpite.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I disturbi del transito intestinale (stitichezza/stipsi) e/o della defecazione (disturbi dell'espulsione) sono sintomi diffusi nella nostra cultura che, a seconda della loro gravità, possono trasformarsi in malattia. Studi epidemiologici mostrano che fino al 30% della popolazione di età superiore ai 65 anni ne è affetta. La sofferenza delle persone colpite è solitamente molto alta.
I pazienti vengono solitamente trattati in modo conservativo all'inizio. L'attenzione si concentra sui cambiamenti dello stile di vita, sugli aggiustamenti dietetici e sui farmaci per supportare i movimenti intestinali. Se i sintomi persistono nonostante una terapia conservativa coerente, vengono eseguiti ulteriori esami diagnostici come test di laboratorio, ecografia e colonscopia.
Ulteriori passaggi diagnostici comprendono la manometria anale, la defecografia e il tempo di transito del colon.
Dal 2015 in poi, l'esame neuropatologico sistematico di campioni a parete intera è stato eseguito su campioni intestinali di pazienti trattati chirurgicamente per disturbi della defecazione. Inoltre, nei singoli casi in cui non è stata indicata alcuna resezione intestinale, sono stati prelevati campioni di tutta la parete rettale per confermare la diagnosi e l'indicazione per la stimolazione del nervo sacrale (SNS) ed esaminati neuropatologicamente allo stesso modo. La parete intestinale è stata esaminata per i nidi di cellule gangliari nel plesso mioenterico e nel plesso sottomucoso al fine di identificare la causa fisiopatologica del disturbo del trasporto.
L'analisi ha mostrato rarefazione dei nidi di cellule gangliari nel plesso mioenterico e nel plesso sottomucoso, nonché sia un cambiamento nell'innervazione colinergica che cambiamenti che suggeriscono un processo autoimmune avviato.
Prove crescenti collegano i germi gastroenterici con disturbi cronici della motilità intestinale, cosicché un'infezione da Campylobacter o Yersinia potrebbe benissimo essere l'innesco dei cambiamenti neuropatologici osservati.
Lo scopo dello studio è quello di analizzare il meccanismo patogenetico dei disturbi cronici dello svuotamento intestinale. I risultati neuropatologici sul plesso del campione della parete intestinale sono correlati ai risultati clinici misurati da punteggi clinici al fine di identificare un pattern diagnostico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Claudia L Rudroff, MD
- Numero di telefono: 5110 +49221479
- Email: claudia@rudroff.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Joshy Madukkakuzhy
- Numero di telefono: 5121 +49221479
- Email: joshy.madukkakuzhy@evk-koeln.de
Luoghi di studio
-
-
Northrhine Westphalia
-
Cologne, Northrhine Westphalia, Germania, 50931
- Reclutamento
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
-
Contatto:
- Claudia L Rudroff, PhD MD
- Numero di telefono: 5110 +49-221-479
- Email: claudia@rudroff.com
-
Contatto:
- Joshy Madukkakuzhy
- Numero di telefono: 5121 +49-221-479
- Email: joshy.madukkakuzhy@evk-koeln.de
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- disturbo ostruttivo della defecazione in attesa di intervento chirurgico
- deve essere in grado di sottoporsi ad intervento chirurgico
- > 18 anni
- consenso informato
Criteri di esclusione:
- nessun disturbo della defecazione
- nessun intervento chirurgico necessario
- impossibilitato a sottoporsi ad intervento chirurgico
- ≤ 18 anni
- nessun consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti neuropatologici della parete intestinale in pazienti con disturbo dell'evacuazione intestinale in correlazione al punteggio clinico della defecazione
Lasso di tempo: 10 anni
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Misura dell'esito clinico in base al punteggio: Altomare Score (nome dell'iniziatore) punteggio (da un minimo di 0 a un massimo di 30 punti; valori più alti indicano un esito peggiore)
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10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione tra salute psichica e alterazioni neuropatologiche della parete intestinale in pazienti con disturbi della defecazione
Lasso di tempo: 10 anni
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Cambiamenti nella QoL e sollievo dai sintomi depressivi dopo l'intervento chirurgico misurati dal questionario sulla salute psichica clinica (PHQ 9); da minimo 0 a massimo 27 punti; punteggi più alti significano risultati peggiori
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10 anni
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Correlazione del punteggio dell'ansia e dei cambiamenti neuropatologici della parete intestinale nei pazienti con disturbo della defecazione
Lasso di tempo: 10 anni
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Cambiamenti nei sintomi di ansia dopo l'intervento chirurgico misurati dal punteggio clinico generale di ansia (GAD 7); da minimo 0 a massimo 21 punti; punteggi più alti significano risultati peggiori
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10 anni
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Associazione di risultati patologici per l'attivazione autoimmune con la durata dei sintomi secondo l'anamnesi
Lasso di tempo: questionario all'inclusione nello studio
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Insorgenza dei sintomi in correlazione alla gravità e quadro dei reperti patologici in mesi
|
questionario all'inclusione nello studio
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Associazione di reperti patologici per reazione autoimmune con un evento scatenante secondo il questionario medico
Lasso di tempo: questionario all'inclusione nello studio
|
Identificazione di un evento scatenante al verificarsi dei sintomi
|
questionario all'inclusione nello studio
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|
Correlazione tra sintomi fastidiosi addominali e alterazioni neuropatologiche della parete intestinale in pazienti con disturbo dell'evacuazione intestinale
Lasso di tempo: 10 anni
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Valutazione dell'esito clinico Punteggio di tossicità rettale (da un minimo di 0 a un massimo di 32 punti; punteggi più alti indicano un esito peggiore)
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10 anni
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Correlazione dei cambiamenti neuropatologici della parete intestinale in pazienti con disturbo dell'evacuazione intestinale e insufficienza clinica della defecazione (incontinenza)
Lasso di tempo: 10 anni
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Misura dell'esito clinico per punteggio: punteggio di incontinenza Wexner (nome dell'iniziatore) (da un minimo di 0 a un massimo di 20 punti; punteggi più alti indicano un esito peggiore)
|
10 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
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- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
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- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
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Ultimo verificato
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