Nevropatologiske endringer i tarmveggen hos pasienter med tarmevakueringsforstyrrelser (Constipation)
Korrelasjon av kliniske symptomer med nevromorfologiske endringer i kolorektalveggen hos pasienter med tarmevakueringslidelse
Forstoppelse og avføringsforstyrrelser rammer rundt 15 % av den europeiske befolkningen og av de opptil 30 % av pasientene over 65 år. For de berørte er dette forbundet med store begrensninger i livskvalitet og høye helsekostnader.
De underliggende årsakene til forstoppelse og avføring er komplekse og bare delvis forstått.
Tarmreseksjoner (helvegg) tatt i klinisk praksis fra disse pasientene når konservativ terapi er uttømt viser sjeldne gangliecellereir i myenteric plexus og submucosal plexus samt endringer i kolinerg innervasjon.
Innledende histopatologiske undersøkelser antyder en inflammatorisk opprinnelse av denne sjeldneheten av ganglioncellereir, som vil bli ytterligere karakterisert/undersøkt i sammenheng med denne studien på grunnlag av ytterligere histopatologiske og serologiske undersøkelser. Dette kan føre til nye terapeutiske tilnærminger som kan kausalt behandle symptomene til de berørte.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tarmpassasjeforstyrrelser (forstoppelse/obstipasjon) og/eller avføringsforstyrrelser (utdrivningsforstyrrelser) er utbredte symptomer i vår kultur, som avhengig av alvorlighetsgrad kan bli en sykdom. Epidemiologiske studier viser at opptil 30 % av befolkningen over 65 år er rammet. Lidelsen til de berørte er vanligvis svært høy.
Pasientene behandles vanligvis konservativt i begynnelsen. Fokus er på livsstilsendringer, kosttilpasninger og medisiner for å støtte tarmbevegelser. Hvis symptomene vedvarer til tross for konsekvent konservativ terapi, utføres tilleggsdiagnostikk som laboratorietester, sonografi og koloskopi.
Ytterligere diagnostiske trinn inkluderer anal manometri, defecography og colon transit time.
Fra 2015 og utover ble den systematiske nevropatologiske undersøkelsen av helveggsprøver utført på tarmprøver til pasienter som ble kirurgisk behandlet for avføringsforstyrrelser. I tillegg ble det i enkelttilfeller hvor det ikke var indisert tarmreseksjon tatt rektale helveggsprøver for å bekrefte diagnose og indikasjon for sakral nervestimulering (SNS) og undersøkt nevropatologisk på samme måte. Tarmveggen ble undersøkt for ganglioncellereir i myenteric plexus og submucosal plexus for å identifisere den patofysiologiske årsaken til transportforstyrrelsen.
Analysen viste sjeldne ganglioncellereir i myenteric plexus og submucosal plexus, samt både en endring i den kolinerge innervasjonen og endringer som tyder på en autoimmun initiert prosess.
Økende bevis knytter gastroenteritiske bakterier til kroniske tarmmotilitetsforstyrrelser, slik at en Campylobacter- eller Yersinia-infeksjon godt kan være utløseren for de observerte nevropatologiske endringene.
Målet med studien er å analysere patomekanismen ved kroniske tarmtømmingsforstyrrelser. Nevropatologiske funn på plexus i tarmveggprøven er korrelert med kliniske funn målt ved kliniske skårer for å identifisere et diagnostisk mønster.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50931
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- obstruktiv avføringsforstyrrelse planlagt for operasjon
- må kunne opereres
- > 18 år
- informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- ingen avføringsforstyrrelse
- ingen operasjon nødvendig
- ute av stand til å opereres
- ≤ 18 år
- ikke samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevropatologiske endringer i tarmveggen hos pasienter med tarmevakueringsforstyrrelse i sammenheng med klinisk avføringsscore
Tidsramme: 10 år
|
Klinisk resultatmål etter poengsum: Altomare-poengsum (navn på initiativtaker) poengsum (minimum 0 til maksimum 30 poeng; høyere verdier betyr dårligere utfall)
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av psykisk helse og nevropatologiske endringer i tarmveggen hos pasienter med avføringsforstyrrelse
Tidsramme: 10 år
|
Endringer i QoL og lindring av depressive symptomer etter kirurgi målt ved spørreskjema for klinisk psykisk helse (PHQ 9); minimum 0 til maksimum 27 poeng; høyere score betyr dårligere resultat
|
10 år
|
|
Korrelasjon av angstskåring og nevropatologiske endringer i tarmveggen hos pasienter med avføringsforstyrrelse
Tidsramme: 10 år
|
Endringer i angstsymptomer etter operasjon målt ved klinisk generell angstscore (GAD 7); minimum 0 til maksimum 21 poeng; høyere score betyr dårligere resultat
|
10 år
|
|
Sammenheng mellom patologiske funn for autoimmun aktivering med varighet av symptomer i henhold til sykehistorie
Tidsramme: spørreskjema ved inkludering for å studere
|
Symptomdebut i sammenheng med alvorlighetsgrad og bilde av patologiske funn i måneder
|
spørreskjema ved inkludering for å studere
|
|
Sammenheng mellom patologiske funn for autoimmun reaksjon med en initierende hendelse i henhold til det medisinske spørreskjemaet
Tidsramme: spørreskjema ved inkludering for å studere
|
Identifikasjon av en initierende hendelse til forekomsten av symptomene
|
spørreskjema ved inkludering for å studere
|
|
Korrelasjon av abdominale ubehagssymptomer og nevropatologiske endringer i tarmveggen hos pasienter med tarmevakueringsforstyrrelse
Tidsramme: 10 år
|
Klinisk utfall måler rektal toksisitetsscore (minimum 0 til maksimum 32 poeng; høyere score betyr dårligere resultat)
|
10 år
|
|
Korrelasjon av nevropatologiske endringer i tarmveggen hos pasienter med tarmevakueringsforstyrrelse og klinisk avføringsinsuffisiens (inkontinens)
Tidsramme: 10 år
|
Klinisk resultatmål etter poengsum: Wexner (navn på initiativtaker) inkontinensscore (minimum 0 til maksimum 20 poeng; høyere score betyr dårligere utfall)
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
- Wedel T, Roblick UJ, Ott V, Eggers R, Schiedeck TH, Krammer HJ, Bruch HP. Oligoneuronal hypoganglionosis in patients with idiopathic slow-transit constipation. Dis Colon Rectum. 2002 Jan;45(1):54-62. doi: 10.1007/s10350-004-6114-3.
- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
- Porter CK, Choi D, Cash B, Pimentel M, Murray J, May L, Riddle MS. Pathogen-specific risk of chronic gastrointestinal disorders following bacterial causes of foodborne illness. BMC Gastroenterol. 2013 Mar 8;13:46. doi: 10.1186/1471-230X-13-46.
- Mearin F, Perello A, Balboa A, Perona M, Sans M, Salas A, Angulo S, Lloreta J, Benasayag R, Garcia-Gonzalez MA, Perez-Oliveras M, Coderch J. Pathogenic mechanisms of postinfectious functional gastrointestinal disorders: results 3 years after gastroenteritis. Scand J Gastroenterol. 2009;44(10):1173-85. doi: 10.1080/00365520903171276.
- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
- Bedau T, Mirzaie-Kuzehgarani A, Madukkakzhy J, Halbe L, Quaas A, Rudroff C. Distinct enteric nervous system pattern in obstructed defecation syndrome and slow-transit constipation: a controlled digital pathology study. Int J Colorectal Dis. 2026 Aug 3;41(1):127. doi: 10.1007/s00384-026-05209-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EVKKoeln
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .