Neuropatologiska förändringar av tarmväggen hos patienter med tarmevakueringsstörningar (Constipation)
Korrelation av kliniska symtom med neuromorfologiska förändringar av kolorektalväggen hos patienter med tarmevakueringsstörning
Förstoppning och avföringsrubbningar drabbar cirka 15 % av den europeiska befolkningen och av de upp till 30 % av patienterna över 65 år. För de drabbade är detta förknippat med stora restriktioner i livskvalitet och höga sjukvårdskostnader.
De bakomliggande orsakerna till förstoppning och avföring är komplexa och endast delvis förstådda.
Tarmresektioner (helväggs) som tagits i klinisk praxis från dessa patienter när konservativ terapi har uttömts visar sällsynta gangliecellsbon i myenteric plexus och submucosal plexus samt förändringar i kolinerg innervation.
Inledande histopatologiska undersökningar tyder på en inflammatorisk uppkomst av denna sällsynthet av ganglioncellbon, som kommer att karakteriseras/undersökas ytterligare i samband med denna studie på basis av ytterligare histopatologiska och serologiska undersökningar. Detta kan leda till nya terapeutiska tillvägagångssätt som kan kausalt behandla symtomen hos de drabbade.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tarmpassagestörningar (förstoppning/obstipation) och/eller avföringsstörningar (utdrivningsstörningar) är utbredda symtom i vår kultur, som beroende på svårighetsgrad kan bli en sjukdom. Epidemiologiska studier visar att upp till 30 % av befolkningen över 65 år är drabbade. De drabbades lidande är vanligtvis mycket stort.
Patienterna behandlas vanligtvis konservativt till en början. Fokus ligger på livsstilsförändringar, kostanpassningar och medicinering för att stödja tarmrörelser. Om symtomen kvarstår trots konsekvent konservativ terapi, utförs ytterligare diagnostik som laboratorietester, sonografi och koloskopi.
Ytterligare diagnostiska steg inkluderar anal manometri, defekografi och kolonpassagetid.
Från 2015 och framåt genomfördes den systematiska neuropatologiska undersökningen av helväggsprover på tarmprover från patienter som kirurgiskt behandlats för avföringsrubbningar. I enskilda fall där ingen tarmresektion var indikerad togs dessutom rektala helväggsprover för att bekräfta diagnos och indikation för sakral nervstimulering (SNS) och undersöktes neuropatologiskt på samma sätt. Tarmväggen undersöktes med avseende på gangliecellsbon i myenteric plexus och submucosal plexus för att identifiera den patofysiologiska orsaken till transportstörningen.
Analysen visade sällsynthet av gangliecellsbon i myenteric plexus och submucosal plexus, såväl som en förändring i den kolinerga innervationen och förändringar som tyder på en autoimmun initierad process.
Allt fler bevis kopplar gastroenteritiska bakterier till kroniska tarmmotilitetsstörningar, så att en Campylobacter- eller Yersinia-infektion mycket väl kan vara utlösaren för de observerade neuropatologiska förändringarna.
Syftet med studien är att analysera patomekanismen för kroniska tarmtömningsrubbningar. Neuropatologiska fynd på plexus i tarmväggsprovet är korrelerade med kliniska fynd mätta med kliniska poäng för att identifiera ett diagnostiskt mönster.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50931
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- obstruktiv defekationsstörning planerad för operation
- måste kunna opereras
- > 18 år
- informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- ingen avföringsstörning
- ingen operation behövs
- inte kan opereras
- ≤ 18 år
- inget samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neuropatologiska förändringar av tarmväggen hos patienter med tarm evakueringsstörning i samband med klinisk avföringspoäng
Tidsram: 10 år
|
Kliniskt resultatmått efter poäng: Altomare-poäng (initiatorns namn) poäng (minst 0 till max 30 poäng; högre värden betyder sämre resultat)
|
10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av psykisk hälsa och neuropatologiska förändringar av tarmväggen hos patienter med avföringsstörning
Tidsram: 10 år
|
Förändringar i livskvalitet och lindring av depressiva symtom efter operation mätt med frågeformulär för klinisk psykisk hälsa (PHQ 9); minst 0 till maximalt 27 poäng; högre poäng betyder sämre resultat
|
10 år
|
|
Korrelation av ångestpoäng och neuropatologiska förändringar av tarmväggen hos patienter med avföringsstörning
Tidsram: 10 år
|
Förändringar i ångestsymtom efter operation mätt med klinisk allmän ångestpoäng (GAD 7); minst 0 till maximalt 21 poäng; högre poäng betyder sämre resultat
|
10 år
|
|
Samband mellan patologiska fynd för autoimmun aktivering med symtomens varaktighet enligt sjukdomshistoria
Tidsram: frågeformulär vid inkludering för att studera
|
Symtomdebut i samband med svårighetsgrad och bild av patologiska fynd i månader
|
frågeformulär vid inkludering för att studera
|
|
Samband av patologiska fynd för autoimmun reaktion med en initierande händelse enligt den medicinska frågeformuläret
Tidsram: frågeformulär vid inkludering för att studera
|
Identifiering av en initierande händelse till uppkomsten av symtomen
|
frågeformulär vid inkludering för att studera
|
|
Korrelation mellan bukbesvär och neuropatologiska förändringar i tarmväggen hos patienter med tarmevakueringsstörning
Tidsram: 10 år
|
Kliniskt utfall mäter rektal toxicitetspoäng (minst 0 till maximalt 32 poäng; högre poäng betyder sämre resultat)
|
10 år
|
|
Korrelation av neuropatologiska förändringar i tarmväggen hos patienter med tarm evakueringsstörning och klinisk avföringsinsufficiens (inkontinens)
Tidsram: 10 år
|
Kliniskt resultatmått efter poäng: Wexner (initiatorns namn) inkontinenspoäng (minst 0 till max 20 poäng; högre poäng betyder sämre resultat)
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
- Wedel T, Roblick UJ, Ott V, Eggers R, Schiedeck TH, Krammer HJ, Bruch HP. Oligoneuronal hypoganglionosis in patients with idiopathic slow-transit constipation. Dis Colon Rectum. 2002 Jan;45(1):54-62. doi: 10.1007/s10350-004-6114-3.
- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
- Porter CK, Choi D, Cash B, Pimentel M, Murray J, May L, Riddle MS. Pathogen-specific risk of chronic gastrointestinal disorders following bacterial causes of foodborne illness. BMC Gastroenterol. 2013 Mar 8;13:46. doi: 10.1186/1471-230X-13-46.
- Mearin F, Perello A, Balboa A, Perona M, Sans M, Salas A, Angulo S, Lloreta J, Benasayag R, Garcia-Gonzalez MA, Perez-Oliveras M, Coderch J. Pathogenic mechanisms of postinfectious functional gastrointestinal disorders: results 3 years after gastroenteritis. Scand J Gastroenterol. 2009;44(10):1173-85. doi: 10.1080/00365520903171276.
- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
- Bedau T, Mirzaie-Kuzehgarani A, Madukkakzhy J, Halbe L, Quaas A, Rudroff C. Distinct enteric nervous system pattern in obstructed defecation syndrome and slow-transit constipation: a controlled digital pathology study. Int J Colorectal Dis. 2026 Aug 3;41(1):127. doi: 10.1007/s00384-026-05209-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EVKKoeln
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .