Neuropathologische veranderingen van de darmwand bij patiënten met darmevacuatiestoornissen (Constipation)
Correlatie van klinische symptomen met neuromorfologische veranderingen van de colorectale wand bij patiënten met een darmevacuatiestoornis
Obstipatie en defecatiestoornissen treffen ongeveer 15% van de Europese bevolking en tot 30% van de patiënten ouder dan 65 jaar. Voor de getroffenen gaat dit gepaard met grote beperkingen in de kwaliteit van leven en hoge zorgkosten.
De onderliggende oorzaken van constipatie en ontlasting zijn complex en worden slechts ten dele begrepen.
Intestinale (volledige wand) resecties die in de klinische praktijk bij deze patiënten zijn uitgevoerd wanneer de conservatieve therapie is uitgeput, tonen verdunning van ganglioncelnesten in de myenterische plexus en submucosale plexus evenals veranderingen in cholinerge innervatie.
Eerste histopathologische onderzoeken suggereren een ontstekingsgenese van deze verdunning van ganglioncelnesten, die in de context van deze studie verder zal worden gekarakteriseerd/onderzocht op basis van verder histopathologisch en serologisch onderzoek. Dit kan leiden tot nieuwe therapeutische benaderingen die de symptomen van de getroffenen causaal kunnen behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Darmtransitstoornissen (obstipatie/obstipatie) en/of defecatiestoornissen (uitdrijvingsstoornissen) zijn wijdverspreide symptomen in onze cultuur, die, afhankelijk van de ernst ervan, een ziekte kunnen worden. Epidemiologische studies tonen aan dat tot 30% van de bevolking ouder dan 65 jaar wordt getroffen. Het leed van de getroffenen is meestal erg hoog.
De patiënten worden in het begin meestal conservatief behandeld. De focus ligt op veranderingen in levensstijl, dieetaanpassingen en medicatie ter ondersteuning van de stoelgang. Als de symptomen ondanks consistente conservatieve therapie aanhouden, wordt aanvullende diagnostiek zoals laboratoriumonderzoek, echografie en coloscopie uitgevoerd.
Verdere diagnostische stappen omvatten anale manometrie, defecografie en transittijd van de dikke darm.
Vanaf 2015 werd het systematisch neuropathologisch onderzoek van hele wandmonsters uitgevoerd op het darmmonster van patiënten die operatief werden behandeld voor defecatiestoornissen. Bovendien werden in individuele gevallen waarin geen darmresectie geïndiceerd was, ter bevestiging van de diagnose en indicatie voor sacrale zenuwstimulatie (SNS) rectale volwandmonsters genomen en op dezelfde manier neuropathologisch onderzocht. De darmwand werd onderzocht op ganglioncelnesten in de myenterische plexus en de submucosale plexus om de pathofysiologische oorzaak van de transportstoornis te identificeren.
De analyse toonde verdunning van de ganglioncelnesten in de myenterische plexus en de submucosale plexus, evenals zowel een verandering in de cholinerge innervatie als veranderingen die wijzen op een auto-immuun geïnitieerd proces.
Er is steeds meer bewijs dat maag-darmbacteriën in verband worden gebracht met chronische darmmotiliteitsstoornissen, zodat een Campylobacter- of Yersinia-infectie wel eens de trigger zou kunnen zijn voor de waargenomen neuropathologische veranderingen.
Het doel van de studie is het pathomechanisme van chronische darmledigingsstoornissen te analyseren. Neuropathologische bevindingen op de plexus van het darmwandmonster worden gecorreleerd met klinische bevindingen gemeten door klinische scores om een diagnostisch patroon te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50931
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- obstructieve defecatiestoornis gepland voor operatie
- moet geopereerd kunnen worden
- > 18 jaar
- geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- geen ontlastingsstoornis
- geen operatie nodig
- operatie niet kunnen ondergaan
- ≤ 18 jaar
- geen toestemming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuropathologische veranderingen van de darmwand bij patiënten met darmevacuatiestoornis in correlatie met klinische defecatiescore
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Klinische uitkomstmaat per score: Altomare Score (naam initiatiefnemer) score (minimaal 0 tot maximaal 30 punten; hogere waarden betekenen slechter resultaat)
|
10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van psychische gezondheid en neuropathologische veranderingen van de darmwand bij patiënten met defecatiestoornis
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Veranderingen in kwaliteit van leven en verlichting van depressieve symptomen na een operatie, gemeten met een klinische vragenlijst over psychische gezondheid (PHQ 9); minimaal 0 tot maximaal 27 punten; hogere scores betekenen een slechter resultaat
|
10 jaar
|
|
Correlatie van angstscores en neuropathologische veranderingen van de darmwand bij patiënten met defecatiestoornis
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Veranderingen in angstsymptomen na een operatie, gemeten aan de hand van de klinische algemene angstscore (GAD 7); minimaal 0 tot maximaal 21 punten; hogere scores betekenen een slechter resultaat
|
10 jaar
|
|
Associatie van pathologische bevindingen voor auto-immuunactivatie met de duur van de symptomen volgens de medische geschiedenis
Tijdsspanne: vragenlijst bij opname in studie
|
Begin van symptomen in verband met ernst en beeld van pathologische bevindingen in maanden
|
vragenlijst bij opname in studie
|
|
Associatie van pathologische bevindingen voor auto-immuunreactie met een initiërende gebeurtenis volgens de medische vragenlijst
Tijdsspanne: vragenlijst bij opname in studie
|
Identificatie van een initiërende gebeurtenis voor het optreden van de symptomen
|
vragenlijst bij opname in studie
|
|
Correlatie van abdominaal ongemakkelijke symptomen en neuropathologische veranderingen van de darmwand bij patiënten met een darmevacuatiestoornis
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Klinische uitkomstmaat rectale toxiciteitsscore (minimaal 0 tot maximaal 32 punten; hogere scores betekenen slechter resultaat)
|
10 jaar
|
|
Correlatie van neuropathologische veranderingen van de darmwand bij patiënten met darmevacuatiestoornis en klinische defecatie-insufficiëntie (incontinentie)
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Klinische uitkomstmaat per score: Wexner (naam van initiatiefnemer) incontinentiescore (minimaal 0 tot maximaal 20 punten; hogere scores betekenen slechter resultaat)
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
- Wedel T, Roblick UJ, Ott V, Eggers R, Schiedeck TH, Krammer HJ, Bruch HP. Oligoneuronal hypoganglionosis in patients with idiopathic slow-transit constipation. Dis Colon Rectum. 2002 Jan;45(1):54-62. doi: 10.1007/s10350-004-6114-3.
- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
- Porter CK, Choi D, Cash B, Pimentel M, Murray J, May L, Riddle MS. Pathogen-specific risk of chronic gastrointestinal disorders following bacterial causes of foodborne illness. BMC Gastroenterol. 2013 Mar 8;13:46. doi: 10.1186/1471-230X-13-46.
- Mearin F, Perello A, Balboa A, Perona M, Sans M, Salas A, Angulo S, Lloreta J, Benasayag R, Garcia-Gonzalez MA, Perez-Oliveras M, Coderch J. Pathogenic mechanisms of postinfectious functional gastrointestinal disorders: results 3 years after gastroenteritis. Scand J Gastroenterol. 2009;44(10):1173-85. doi: 10.1080/00365520903171276.
- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
- Bedau T, Mirzaie-Kuzehgarani A, Madukkakzhy J, Halbe L, Quaas A, Rudroff C. Distinct enteric nervous system pattern in obstructed defecation syndrome and slow-transit constipation: a controlled digital pathology study. Int J Colorectal Dis. 2026 Aug 3;41(1):127. doi: 10.1007/s00384-026-05209-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EVKKoeln
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .