Alterações Neuropatológicas da Parede Intestinal em Pacientes com Distúrbios da Evacuação Intestinal (Constipation)
Correlação de Sintomas Clínicos com Alterações Neuromorfológicas da Parede Colorretal em Pacientes com Distúrbio de Evacuação Intestinal
A obstipação e as perturbações da defecação afetam cerca de 15% da população europeia e até 30% dos doentes com mais de 65 anos. Para os afetados, isso está associado a grandes restrições na qualidade de vida e altos custos com saúde .
As causas subjacentes da constipação e defecação são complexas e apenas parcialmente compreendidas.
As ressecções intestinais (parede total) realizadas na prática clínica desses pacientes quando a terapia conservadora foi esgotada mostram rarefação dos ninhos de células ganglionares no plexo mioentérico e no plexo submucoso, bem como alterações na inervação colinérgica.
As investigações histopatológicas iniciais sugerem uma génese inflamatória desta rarefação dos ninhos de células ganglionares, que será posteriormente caracterizada/investigada no contexto deste estudo com base em investigações histopatológicas e serológicas adicionais. Isso pode levar a novas abordagens terapêuticas que podem tratar causalmente os sintomas das pessoas afetadas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os distúrbios do trânsito intestinal (constipação/obstipação) e/ou distúrbios da defecação (distúrbios expulsivos) são sintomas generalizados em nossa cultura, que, dependendo de sua gravidade, podem se tornar uma doença. Estudos epidemiológicos mostram que até 30% da população com mais de 65 anos é afetada. O sofrimento dos afetados costuma ser muito alto.
Os pacientes geralmente são tratados de forma conservadora no início. O foco está nas mudanças de estilo de vida, ajustes na dieta e medicação para apoiar os movimentos intestinais. Se os sintomas persistirem apesar da terapia conservadora consistente, são realizados diagnósticos adicionais, como exames laboratoriais, ultrassonografia e colonoscopia.
Outras etapas diagnósticas incluem manometria anal, defecografia e tempo de trânsito do cólon.
A partir de 2015, o exame neuropatológico sistemático de amostras de toda a parede foi realizado no espécime intestinal de pacientes tratados cirurgicamente para distúrbios da defecação. Além disso, em casos individuais em que nenhuma ressecção intestinal foi indicada, amostras retais de toda a parede foram coletadas para confirmar o diagnóstico e indicação de estimulação do nervo sacral (SNS) e examinadas neuropatologicamente da mesma maneira. A parede intestinal foi examinada para ninhos de células ganglionares no plexo mioentérico e no plexo submucoso, a fim de identificar a causa fisiopatológica do distúrbio de transporte.
A análise mostrou rarefação dos ninhos de células ganglionares no plexo mioentérico e no plexo submucoso, bem como uma alteração na inervação colinérgica e alterações que sugerem um processo autoimune iniciado.
Evidências crescentes ligam germes gastroenteríticos a distúrbios crônicos da motilidade intestinal, de modo que uma infecção por Campylobacter ou Yersinia pode muito bem ser o gatilho para as alterações neuropatológicas observadas.
O objetivo do estudo é analisar o patomecanismo dos distúrbios crônicos do esvaziamento intestinal. Os achados neuropatológicos no plexo da amostra da parede intestinal são correlacionados com os achados clínicos medidos por escores clínicos, a fim de identificar um padrão diagnóstico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50931
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- distúrbio obstrutivo da defecação agendado para cirurgia
- deve ser capaz de se submeter a cirurgia
- > 18 anos de idade
- consentimento informado
Critério de exclusão:
- sem distúrbio de defecação
- nenhuma cirurgia necessária
- incapaz de se submeter à cirurgia
- ≤ 18 anos
- sem consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações neuropatológicas da parede intestinal em pacientes com distúrbio da evacuação intestinal em correlação com escore clínico de defecação
Prazo: 10 anos
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Medida de resultado clínico por pontuação: pontuação de Altomare Score (nome do iniciador) (mínimo de 0 a máximo de 30 pontos; valores mais altos significam pior resultado)
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10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre saúde psíquica e alterações neuropatológicas da parede intestinal em pacientes com distúrbio de defecação
Prazo: 10 anos
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Alterações na qualidade de vida e alívio dos sintomas depressivos após a cirurgia medidos pelo questionário clínico de saúde psíquica (PHQ 9); mínimo de 0 a máximo de 27 pontos; pontuações mais altas significam pior resultado
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10 anos
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Correlação do escore de ansiedade e alterações neuropatológicas da parede intestinal em pacientes com distúrbio de defecação
Prazo: 10 anos
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Mudanças nos sintomas de ansiedade após a cirurgia medidos pelo escore clínico geral de ansiedade (GAD 7); mínimo de 0 a máximo de 21 pontos; pontuações mais altas significam pior resultado
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10 anos
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Associação de achados patológicos para ativação autoimune com duração dos sintomas de acordo com o histórico médico
Prazo: questionário na inclusão para estudar
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Início dos sintomas em correlação com a gravidade e quadro de achados patológicos em meses
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questionário na inclusão para estudar
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Associação de achados patológicos para reação autoimune com um evento iniciador de acordo com o questionário médico
Prazo: questionário na inclusão para estudar
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Identificação de um evento iniciador para a ocorrência dos sintomas
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questionário na inclusão para estudar
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Correlação de sintomas de desconforto abdominal e alterações neuropatológicas da parede intestinal em pacientes com distúrbio evacuatório
Prazo: 10 anos
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Resultado clínico mede o escore de toxicidade retal (mínimo de 0 a máximo de 32 pontos; pontuações mais altas significam pior resultado)
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10 anos
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Correlação das alterações neuropatológicas da parede intestinal em pacientes com distúrbio da evacuação intestinal e insuficiência defecativa clínica (incontinência)
Prazo: 10 anos
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Medida de resultado clínico por pontuação: pontuação de incontinência de Wexner (nome do iniciador) (mínimo de 0 a máximo de 20 pontos; pontuações mais altas significam pior resultado)
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
- Wedel T, Roblick UJ, Ott V, Eggers R, Schiedeck TH, Krammer HJ, Bruch HP. Oligoneuronal hypoganglionosis in patients with idiopathic slow-transit constipation. Dis Colon Rectum. 2002 Jan;45(1):54-62. doi: 10.1007/s10350-004-6114-3.
- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
- Porter CK, Choi D, Cash B, Pimentel M, Murray J, May L, Riddle MS. Pathogen-specific risk of chronic gastrointestinal disorders following bacterial causes of foodborne illness. BMC Gastroenterol. 2013 Mar 8;13:46. doi: 10.1186/1471-230X-13-46.
- Mearin F, Perello A, Balboa A, Perona M, Sans M, Salas A, Angulo S, Lloreta J, Benasayag R, Garcia-Gonzalez MA, Perez-Oliveras M, Coderch J. Pathogenic mechanisms of postinfectious functional gastrointestinal disorders: results 3 years after gastroenteritis. Scand J Gastroenterol. 2009;44(10):1173-85. doi: 10.1080/00365520903171276.
- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
- Bedau T, Mirzaie-Kuzehgarani A, Madukkakzhy J, Halbe L, Quaas A, Rudroff C. Distinct enteric nervous system pattern in obstructed defecation syndrome and slow-transit constipation: a controlled digital pathology study. Int J Colorectal Dis. 2026 Aug 3;41(1):127. doi: 10.1007/s00384-026-05209-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EVKKoeln
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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