Suolen seinämän neuropatologiset muutokset potilailla, joilla on suolen evakuointihäiriö (Constipation)
Kliinisten oireiden korrelaatio kolorektaalisen seinämän neuromorfologisten muutosten kanssa potilailla, joilla on suolen evakuointihäiriö
Ummetus ja ulostushäiriöt vaikuttavat noin 15 prosentilla Euroopan väestöstä ja jopa 30 prosentilla yli 65-vuotiaista potilaista. Sairastuneille tämä liittyy merkittäviin elämänlaadun rajoituksiin ja korkeisiin terveydenhuoltokustannuksiin.
Ummetuksen ja ulostamisen taustalla olevat syyt ovat monimutkaisia ja ymmärrettäviä vain osittain.
Näiltä potilailta kliinisessä käytännössä tehdyissä suolen (täysseinämän) resektioissa, kun konservatiivinen hoito on käytetty loppuun, havaitaan gangliosolupesien harvinaistumista myenteerisessä plexuksessa ja submukosaalisessa plexuksessa sekä muutoksia kolinergisessa hermotuksessa.
Alkuperäiset histopatologiset tutkimukset viittaavat tämän gangliosolupesien harvinaistumisen tulehdukselliseen geneesiin, jota karakterisoidaan/tutkitaan edelleen tämän tutkimuksen yhteydessä histopatologisten ja serologisten lisätutkimusten perusteella. Tämä voi johtaa uusiin hoitomenetelmiin, jotka voivat kausaalisesti hoitaa sairastuneiden oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoliston kulkuhäiriöt (ummetus/ummetus) ja/tai ulostushäiriöt (poistamishäiriöt) ovat kulttuurissamme laajalle levinneitä oireita, jotka voivat vakavuuden mukaan muuttua sairaudeksi. Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että jopa 30 % yli 65-vuotiaista väestöstä kärsii taudista. Sairastuneiden kärsimys on yleensä erittäin suuri.
Potilaita hoidetaan yleensä aluksi konservatiivisesti. Painopiste on elämäntapamuutoksissa, ruokavalion säätämisessä ja suolen toimintaa tukevissa lääkkeissä. Jos oireet jatkuvat johdonmukaisesta konservatiivisesta hoidosta huolimatta, suoritetaan lisädiagnostiikkaa, kuten laboratoriokokeet, ultraäänitutkimus ja kolonoskopia.
Muita diagnostisia vaiheita ovat peräaukon manometria, defekografia ja paksusuolen kulkuaika.
Vuodesta 2015 alkaen koko seinänäytteiden systemaattinen neuropatologinen tutkimus tehtiin ulostushäiriöiden vuoksi kirurgisesti hoidettujen potilaiden suolistonäytteelle. Lisäksi yksittäisissä tapauksissa, joissa suolen resektiota ei ollut indikoitu, otettiin peräsuolen koko seinämän näytteitä diagnoosin ja sakraalisen hermostimulaation (SNS) indikaation vahvistamiseksi ja tutkittiin neuropatologisesti samalla tavalla. Suolen seinämästä tutkittiin gangliosolupesiä myenteerisessä plexuksessa ja submukosaalisessa plexuksessa kuljetushäiriön patofysiologisen syyn tunnistamiseksi.
Analyysi osoitti gangliosolupesäkkeiden harvinaistumista myenteerisessä plexuksessa ja submukosaalisessa plexuksessa, samoin kuin sekä muutoksen kolinergisessa hermotuksessa että muutoksia, jotka viittaavat autoimmuuni-alkuiseen prosessiin.
Kasvava näyttö yhdistää gastroenteriittiset bakteerit kroonisiin suoliston motiliteettihäiriöihin, joten Campylobacter- tai Yersinia-infektio voi hyvinkin olla havaittujen neuropatologisten muutosten laukaisija.
Tutkimuksen tavoitteena on analysoida kroonisten suoliston tyhjentymishäiriöiden patomekanismia. Suolen seinämän näytteen plexuksen neuropatologiset löydökset korreloivat kliinisillä pisteillä mitattuihin kliinisiin löydöksiin diagnostisen mallin tunnistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Claudia L Rudroff, MD
- Puhelinnumero: 5110 +49221479
- Sähköposti: claudia.rudroff@evk-koeln.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christoph Ulrici
- Puhelinnumero: 5120 +49221479
- Sähköposti: Christoph.ulrici@ev-koeln.de
Opiskelupaikat
-
-
Northrhine Westphalia
-
Cologne, Northrhine Westphalia, Saksa, 50931
- Rekrytointi
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudia L Rudroff, PhD MD
- Puhelinnumero: 5110 +49-221-479
- Sähköposti: claudia.rudroff@evk-koeln.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Christoph Ulrici
- Puhelinnumero: 5120 +49-221-479
- Sähköposti: Christoph.ulrici@evk-koeln.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- leikkaukseen suunniteltu obstruktiivinen ulostushäiriö
- täytyy pystyä leikkaukseen
- > 18 vuoden iässä
- tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ei ulostushäiriötä
- leikkausta ei tarvita
- ei pysty leikkaukseen
- ≤ 18 vuotta
- ei suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolen seinämän neuropatologiset muutokset potilailla, joilla on suolen evakuointihäiriö, korrelaatiossa kliinisen ulostuspistemäärän kanssa
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kliinisen lopputuloksen mittaaminen pisteillä: Altomare Score (aloitteentekijän nimi) pisteet (vähintään 0–30 pistettä; korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa lopputulosta)
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psyykkisen terveyden ja suolen seinämän neuropatologisten muutosten korrelaatio potilailla, joilla on ulostushäiriö
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Muutokset elämänlaadussa ja masennusoireiden helpotus leikkauksen jälkeen mitattuna kliinisellä psyykkisellä terveyskyselyllä (PHQ 9) ; vähintään 0 - enintään 27 pistettä; korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta
|
10 vuotta
|
|
Ahdistuneisuuden pisteytyksen ja suolen seinämän neuropatologisten muutosten korrelaatio potilailla, joilla on ulostushäiriö
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Muutokset ahdistuneisuusoireissa leikkauksen jälkeen mitattuna kliinisellä yleisellä ahdistuneisuuspisteellä (GAD 7); vähintään 0 - enintään 21 pistettä; korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta
|
10 vuotta
|
|
Patologisten löydösten yhdistäminen autoimmuuniaktivaatioon oireiden kestoon sairaushistorian mukaan
Aikaikkuna: kyselylomake opiskelun yhteydessä
|
Oireiden alkaminen suhteessa vaikeusasteeseen ja patologisten löydösten kuva kuukausina
|
kyselylomake opiskelun yhteydessä
|
|
Autoimmuunireaktion patologisten löydösten yhdistäminen alkutapahtumaan lääketieteellisen kyselylomakkeen mukaan
Aikaikkuna: kyselylomake opiskelun yhteydessä
|
Oireiden ilmaantumisen alkutapahtuman tunnistaminen
|
kyselylomake opiskelun yhteydessä
|
|
Vatsan epämukavien oireiden ja suolen seinämän neuropatologisten muutosten korrelaatio potilailla, joilla on suolen evakuointihäiriö
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kliininen tulos mittaa peräsuolen toksisuuspisteitä (vähintään 0–32 pistettä; korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta)
|
10 vuotta
|
|
Suolen seinämän neuropatologisten muutosten korrelaatio potilailla, joilla on suolen evakuointihäiriö ja kliininen ulostamisen vajaatoiminta (inkontinenssi)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kliinisen lopputuloksen mittaaminen pisteillä: Wexnerin (aloittajan nimi) inkontinenssipisteet (minimi 0–20 pistettä; korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta)
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
- Wedel T, Roblick UJ, Ott V, Eggers R, Schiedeck TH, Krammer HJ, Bruch HP. Oligoneuronal hypoganglionosis in patients with idiopathic slow-transit constipation. Dis Colon Rectum. 2002 Jan;45(1):54-62. doi: 10.1007/s10350-004-6114-3.
- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
- Porter CK, Choi D, Cash B, Pimentel M, Murray J, May L, Riddle MS. Pathogen-specific risk of chronic gastrointestinal disorders following bacterial causes of foodborne illness. BMC Gastroenterol. 2013 Mar 8;13:46. doi: 10.1186/1471-230X-13-46.
- Mearin F, Perello A, Balboa A, Perona M, Sans M, Salas A, Angulo S, Lloreta J, Benasayag R, Garcia-Gonzalez MA, Perez-Oliveras M, Coderch J. Pathogenic mechanisms of postinfectious functional gastrointestinal disorders: results 3 years after gastroenteritis. Scand J Gastroenterol. 2009;44(10):1173-85. doi: 10.1080/00365520903171276.
- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVKKoeln
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset verinäyte
-
Hillel Yaffe Medical CenterTuntematon
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi