Neuropathologische Veränderungen der Darmwand bei Patienten mit Darmentleerungsstörungen (Constipation)
Korrelation klinischer Symptome mit neuromorphologischen Veränderungen der kolorektalen Wand bei Patienten mit Darmentleerungsstörung
Verstopfung und Defäkationsstörungen betreffen etwa 15 % der europäischen Bevölkerung und davon bis zu 30 % der Patienten über 65 Jahre. Für die Betroffenen ist dies mit großen Einschränkungen der Lebensqualität und hohen Gesundheitskosten verbunden.
Die zugrunde liegenden Ursachen von Verstopfung und Stuhlgang sind komplex und nur teilweise verstanden.
Darm-(Vollwand-)Resektionen, die in der klinischen Praxis von diesen Patienten durchgeführt wurden, nachdem die konservative Therapie ausgeschöpft war, zeigen eine Rarefizierung von Ganglienzellennestern im Plexus myentericus und submukösen Plexus sowie Veränderungen in der cholinergen Innervation.
Erste histopathologische Untersuchungen deuten auf eine entzündliche Genese dieser Rarefizierung von Ganglienzellnestern hin, die im Rahmen dieser Studie anhand weiterer histopathologischer und serologischer Untersuchungen näher charakterisiert/untersucht wird. Dies kann zu neuartigen Therapieansätzen führen, die die Symptome der Betroffenen ursächlich behandeln können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Darmpassagestörungen (Obstipation/Obstipation) und/oder Defäkationsstörungen (Austreibungsstörungen) sind in unserem Kulturkreis weit verbreitete Symptome, die je nach Schweregrad zu einer Krankheit werden können. Epidemiologische Studien zeigen, dass bis zu 30 % der Bevölkerung über 65 Jahre betroffen sind. Der Leidensdruck der Betroffenen ist meist sehr hoch.
Die Patienten werden in der Regel zunächst konservativ behandelt. Im Fokus stehen Lebensstiländerungen, Ernährungsumstellungen und Medikamente zur Unterstützung des Stuhlgangs. Bleiben die Beschwerden trotz konsequenter konservativer Therapie bestehen, erfolgt eine zusätzliche Diagnostik wie Laboruntersuchungen, Sonografie und Darmspiegelung.
Weitere diagnostische Schritte sind die Analmanometrie, die Defäkographie und die Kolonpassagezeit.
Ab 2015 erfolgte die systematische neuropathologische Untersuchung von Ganzwandproben an Darmproben von Patienten, die aufgrund von Defäkationsstörungen operativ behandelt wurden. Zusätzlich wurden in Einzelfällen, bei denen keine Darmresektion indiziert war, rektale Vollwandproben zur Sicherung der Diagnose und Indikation zur sakralen Nervenstimulation (SNS) entnommen und in gleicher Weise neuropathologisch untersucht. Die Darmwand wurde auf Ganglienzellnester im Plexus myentericus und im Plexus submucosa untersucht, um die pathophysiologische Ursache der Transportstörung zu identifizieren.
Die Analyse zeigte eine Verdünnung der Ganglienzellnester im Plexus myentericus und im Plexus submucosa sowie sowohl eine Veränderung der cholinergen Innervation als auch Veränderungen, die auf einen autoimmun initiierten Prozess hindeuten.
Immer mehr Hinweise bringen gastroenteritische Keime mit chronischen Darmmotilitätsstörungen in Verbindung, sodass eine Campylobacter- oder Yersinia-Infektion der Auslöser für die beobachteten neuropathologischen Veränderungen sein könnte.
Ziel der Studie ist es, den Pathomechanismus chronischer Darmentleerungsstörungen zu analysieren. Neuropathologische Befunde am Plexus der Darmwandprobe werden mit klinischen Befunden korreliert, die durch klinische Scores gemessen werden, um ein diagnostisches Muster zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Claudia L Rudroff, MD
- Telefonnummer: 5110 +49221479
- E-Mail: claudia.rudroff@evk-koeln.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Christoph Ulrici
- Telefonnummer: 5120 +49221479
- E-Mail: Christoph.ulrici@ev-koeln.de
Studienorte
-
-
Northrhine Westphalia
-
Cologne, Northrhine Westphalia, Deutschland, 50931
- Rekrutierung
- Evangelisches Klinikum Koeln Weyertal
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Kontakt:
- Claudia L Rudroff, PhD MD
- Telefonnummer: 5110 +49-221-479
- E-Mail: claudia.rudroff@evk-koeln.de
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Kontakt:
- Christoph Ulrici
- Telefonnummer: 5120 +49-221-479
- E-Mail: Christoph.ulrici@evk-koeln.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- obstruktive Defäkationsstörung, die operiert werden soll
- muss operiert werden können
- > 18 Jahre
- informierte Einwilligung
Ausschlusskriterien:
- keine Defäkationsstörung
- keine Operation erforderlich
- nicht operiert werden können
- ≤ 18 Jahre
- keine Zustimmung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Neuropathologische Veränderungen der Darmwand bei Patienten mit Darmentleerungsstörung in Korrelation zum klinischen Defäkationsscore
Zeitfenster: 10 Jahre
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Klinisches Ergebnismaß nach Score: Altomare Score (Name des Initiators) Score (mindestens 0 bis maximal 30 Punkte; höhere Werte bedeuten schlechteres Ergebnis)
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10 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation von psychischer Gesundheit und neuropathologischen Veränderungen der Darmwand bei Patienten mit Defäkationsstörung
Zeitfenster: 10 Jahre
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Veränderungen der Lebensqualität und Linderung von depressiven Symptomen nach der Operation, gemessen anhand eines klinischen Fragebogens zur psychischen Gesundheit (PHQ 9); mindestens 0 bis maximal 27 Punkte; höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis
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10 Jahre
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Korrelation von Angstscoring und neuropathologischen Veränderungen der Darmwand bei Patienten mit Defäkationsstörung
Zeitfenster: 10 Jahre
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Veränderungen der Angstsymptome nach der Operation, gemessen anhand des klinischen allgemeinen Angstwerts (GAD 7); mindestens 0 bis maximal 21 Punkte; höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis
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10 Jahre
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Assoziation pathologischer Befunde zur Autoimmunaktivierung mit anamnestischer Symptomdauer
Zeitfenster: Fragebogen zur Aufnahme ins Studium
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Symptombeginn in Abhängigkeit von Schweregrad und Bild des pathologischen Befundes in Monaten
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Fragebogen zur Aufnahme ins Studium
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Zuordnung pathologischer Befunde einer Autoimmunreaktion zu einem auslösenden Ereignis laut medizinischem Fragebogen
Zeitfenster: Fragebogen zur Aufnahme ins Studium
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Identifizierung eines auslösenden Ereignisses für das Auftreten der Symptome
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Fragebogen zur Aufnahme ins Studium
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Korrelation von abdominalen Beschwerden und neuropathologischen Veränderungen der Darmwand bei Patienten mit Darmentleerungsstörung
Zeitfenster: 10 Jahre
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Klinische Ergebnismessung rektaler Toxizitäts-Score (mindestens 0 bis maximal 32 Punkte; höhere Werte bedeuten schlechteres Ergebnis)
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10 Jahre
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Korrelation von neuropathologischen Veränderungen der Darmwand bei Patienten mit Darmentleerungsstörung und klinischer Stuhlinsuffizienz (Inkontinenz)
Zeitfenster: 10 Jahre
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Klinisches Ergebnismaß nach Score: Wexner (Name des Initiators) Inkontinenz-Score (mindestens 0 bis maximal 20 Punkte; höhere Scores bedeuten schlechteres Ergebnis)
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10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Claudia Rudroff, MD, Claudia Rudroff, MD PhD
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bassotti G, Villanacci V, Maurer CA, Fisogni S, Di Fabio F, Cadei M, Morelli A, Panagiotis T, Cathomas G, Salerni B. The role of glial cells and apoptosis of enteric neurones in the neuropathology of intractable slow transit constipation. Gut. 2006 Jan;55(1):41-6. doi: 10.1136/gut.2005.073197. Epub 2005 Jul 24.
- Han EC, Oh HK, Ha HK, Choe EK, Moon SH, Ryoo SB, Park KJ. Favorable surgical treatment outcomes for chronic constipation with features of colonic pseudo-obstruction. World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4441-6. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4441.
- Bassotti G, Villanacci V, Nascimbeni R, Asteria CR, Fisogni S, Nesi G, Legrenzi L, Mariano M, Tonelli F, Morelli A, Salerni B. Colonic neuropathological aspects in patients with intractable constipation due to obstructed defecation. Mod Pathol. 2007 Mar;20(3):367-74. doi: 10.1038/modpathol.3800748. Epub 2007 Feb 2.
- Bassotti G, Villanacci V, Cathomas G, Maurer CA, Fisogni S, Cadei M, Baron L, Morelli A, Valloncini E, Salerni B. Enteric neuropathology of the terminal ileum in patients with intractable slow-transit constipation. Hum Pathol. 2006 Oct;37(10):1252-8. doi: 10.1016/j.humpath.2006.04.027. Epub 2006 Jul 20.
- Wedel T, Roblick UJ, Ott V, Eggers R, Schiedeck TH, Krammer HJ, Bruch HP. Oligoneuronal hypoganglionosis in patients with idiopathic slow-transit constipation. Dis Colon Rectum. 2002 Jan;45(1):54-62. doi: 10.1007/s10350-004-6114-3.
- Valli PV, Pohl D, Fried M, Caduff R, Bauerfeind P. Diagnostic use of endoscopic full-thickness wall resection (eFTR)-a novel minimally invasive technique for colonic tissue sampling in patients with severe gastrointestinal motility disorders. Neurogastroenterol Motil. 2018 Jan;30(1). doi: 10.1111/nmo.13153. Epub 2017 Jul 6.
- Do MY, Myung SJ, Park HJ, Chung JW, Kim IW, Lee SM, Yu CS, Lee HK, Lee JK, Park YS, Jang SJ, Kim HJ, Ye BD, Byeon JS, Yang SK, Kim JH. Novel classification and pathogenetic analysis of hypoganglionosis and adult-onset Hirschsprung's disease. Dig Dis Sci. 2011 Jun;56(6):1818-27. doi: 10.1007/s10620-010-1522-9. Epub 2011 Jan 11.
- Porter CK, Choi D, Cash B, Pimentel M, Murray J, May L, Riddle MS. Pathogen-specific risk of chronic gastrointestinal disorders following bacterial causes of foodborne illness. BMC Gastroenterol. 2013 Mar 8;13:46. doi: 10.1186/1471-230X-13-46.
- Mearin F, Perello A, Balboa A, Perona M, Sans M, Salas A, Angulo S, Lloreta J, Benasayag R, Garcia-Gonzalez MA, Perez-Oliveras M, Coderch J. Pathogenic mechanisms of postinfectious functional gastrointestinal disorders: results 3 years after gastroenteritis. Scand J Gastroenterol. 2009;44(10):1173-85. doi: 10.1080/00365520903171276.
- Sanchez-Ruiz M, Brunn A, Montesinos-Rongen M, Rudroff C, Hartmann M, Schluter D, Pfitzer G, Deckert M. Enteric Murine Ganglionitis Induced by Autoimmune CD8 T Cells Mimics Human Gastrointestinal Dysmotility. Am J Pathol. 2019 Mar;189(3):540-551. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.016. Epub 2018 Dec 27.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- EVKKoeln
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- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Yale UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National Institutes... und andere MitarbeiterAbgeschlossen
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University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science Foundation; Kantonsspital Baselland Bruderholz; HEMMI Stiftung...RekrutierungAutoimmun | Entzündliche StörungDeutschland, Schweiz
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Assiut UniversityUnbekanntAutoimmun-Uveitis
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Ahvaz Jundishapur University of Medical SciencesAbgeschlossenLupus erythematodes, systemisch | AutoimmunIran, Islamische Republik
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Changxing People's Hospital; First People's Hospital of Yuhang; Taizhou Women...UnbekanntThyreoiditis, AutoimmunChina
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Nanjing Medical UniversityUnbekannt
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TaiwanJ Pharmaceuticals Co., LtdUnbekanntAutoimmunhepatitis
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Cugene Inc.RekrutierungSystemischer Lupus erythematodes | Autoimmun | SLE (systemischer Lupus)Vereinigte Staaten
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Rock Creek Pharmaceuticals, Inc.AbgeschlossenThyreoiditis, AutoimmunVereinigte Staaten
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MyMD Pharmaceuticals, Inc.Abgeschlossen
Klinische Studien zur Blutprobe
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Hillel Yaffe Medical CenterUnbekannt
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Cerus CorporationRekrutierungAnämieVereinigte Staaten, Puerto Rico
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University Hospital, RouenNoch keine RekrutierungHepatitis B | Hepatitis C | AIDSFrankreich
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Haydarpasa Numune Training and Research HospitalAbgeschlossenBlutgerinnungsstörungTruthahn
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George Fox UniversityUnbekanntMuskelschwäche | Kann eine Therapie zur Einschränkung des Blutflusses den Kraftzuwachs in der Rotatorenmanschette steigern?Vereinigte Staaten
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HemanextAbgeschlossenVollblutspende und LeukoreduktionVereinigte Staaten
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University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National... und andere MitarbeiterAbgeschlossen
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Ischemia Care LLCAbgeschlossenIschämischer Schlaganfall | Vorhofflimmern | Thrombotischer Schlaganfall | Transiente ischämische Attacken | Kardioembolischer Schlaganfall | Schlaganfall der Arteria basilaris | Vorübergehende zerebrovaskuläre EreignisseVereinigte Staaten
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitute of Research for Development, FranceAbgeschlossen
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