Étude interventionnelle prospective explorant la recolonisation du microbiote chez les patients SR-GvHD recevant MaaT013 (ORION) (ORION)
Étude interventionnelle prospective explorant la recolonisation du microbiote chez les patients atteints de la maladie du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes recevant MaaT013
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'autorité de régulation française ANSM a approuvé en juillet 2019 l'utilisation de MaaT013, une formulation de lavement à base de microbiome groupé, dans le cadre d'un programme formalisé d'utilisation nominative du patient en France appelé "Autorisation Temporaire d'Utilisation - ATU nominative protocolisée - ATUn" ou Early Access.
L'ATUn est indiquée pour apporter un bénéfice dans le traitement des patients atteints d'aGVHD de grade III-IV :
- En cas de résistance initiale au CS seul ou en association ou en cas d'échec aux autres traitements
- En première intention en association avec le CS en cas de corticodépendance (impossibilité de diminuer la dose de CS < 0,5 mg/kg/j)
- En cas d'aGvHD digestive avec syndrome de chevauchement L'étude ORION a pour objectif d'explorer les modifications de la composition du microbiote intestinal suite à l'administration de MaaT013 et son impact sur le système immunitaire chez les patients atteints de GVHD.
Des échantillons de sang et de selles seront prélevés à chaque visite ce qui explique pourquoi l'étude est ainsi classée comme une recherche impliquant la personne humaine à faibles risques et contraintes (RIPH2).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Juliette JOUVE
- Numéro de téléphone: +33 4 28 29 14 00
- E-mail: orion@maat-pharma.com
Lieux d'étude
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Amiens, France, 80054
- Recrutement
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Chercheur principal:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
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Contact:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
- Numéro de téléphone: 03 22 45 59 14
- E-mail: charbonnier.amandine@chu-amiens.fr
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Caen, France, 14033
- Recrutement
- CHU de Caen
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Contact:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
- Numéro de téléphone: 02 31 27 20 73
- E-mail: chantepie-s@chu-caen.fr
-
Chercheur principal:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
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Grenoble, France, 38043
- Recrutement
- Chu Grenoble
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Contact:
- CARRE MARTIN, MD
- Numéro de téléphone: 04 76 76 57 55
- E-mail: MCarre1@chu-grenoble.fr
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Chercheur principal:
- CARRE MARTIN, MD
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Nice, France, 06200
- Recrutement
- Chu de Nice - L'Archet 1
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Contact:
- LOSCHI MICHAEL, MD
- Numéro de téléphone: 04 92 03 58 41
- E-mail: loschi.m@chu-nice.fr
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Chercheur principal:
- LOSCHI MICHAEL, MD
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Paris, France, 75012
- Recrutement
- APHP - Hôpital Saint Antoine
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Chercheur principal:
- FLORENT MALARD
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Contact:
- FLORENT MALARD, MD
- Numéro de téléphone: 01 49 28 34 39
- E-mail: florent.malard@aphp.fr
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Pierre-Bénite, France, 69310
- Actif, ne recrute pas
- CHU Lyon Sud
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Poitiers, France, 86021
- Recrutement
- CHU La Miletrie
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Contact:
- DESMIER DEBORAH, MD
- Numéro de téléphone: 05 49 44 44 44
- E-mail: deborah.desmier@chu-poitiers.fr
-
Rennes, France, 35033
- Actif, ne recrute pas
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, France, 31059
- Recrutement
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Contact:
- SARAH GUENOUNOU, MD
- Numéro de téléphone: 05 31 15 63 92
- E-mail: guenounou.sarah@iuct-oncopole.fr
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Chercheur principal:
- SARAH GUENOUNOU, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient ≥ 18 ans atteint d'aGVHD de grade III-IV avec atteinte intestinale sous traitement par MaaT013 dans le cadre du programme d'utilisation nominative ATUn / Early Access
- Signature du consentement éclairé et écrit par le sujet ou par son représentant légalement acceptable pour les patients sous tutelle ou curatelle.
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- La grossesse et l'allaitement
- Patients vulnérables tels que : mineurs, personnes privées de liberté, personnes en unité de soins intensifs incapables de fournir un consentement éclairé avant l'intervention.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Population de patients
La population de l'étude sera constituée de patients adultes atteints de GI-aGVHD de grade III à IV sous traitement par MaaT013 dans le cadre du programme d'utilisation nominative ATUn (Early Access Program). Des échantillons de sang et de selles seront prélevés à chaque visite pour analyser le microbiote intestinal et les cellules immunitaires. |
Prélèvement d'échantillons sanguins (55 mL) Prélèvement d'échantillons fécaux (10g)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la diversité du microbiote intestinal
Délai: inclusion (jour 0) au mois 6
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La diversité du microbiote intestinal sera évaluée à l'aide d'une métrique de diversité alpha (indice Simpson ou Shannon ou Richness) tout au long de l'étude
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inclusion (jour 0) au mois 6
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Modification de la composition du microbiote intestinal
Délai: inclusion (jour 0) au mois 6
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Des comparaisons d'échantillons seront effectuées à l'aide de mesures de similarité telles que les distances de Bray-Curtis, de Jaccard, de Sorensen, de Pearson ou de Spearman.
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inclusion (jour 0) au mois 6
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Modification de la composition du microbiote intestinal (profils phylogénétiques)
Délai: inclusion (jour 0) au mois 6
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La composition du microbiote intestinal sera évaluée avec un profilage phylogénétique.
L'abondance relative des taxons bactériens sera décrite à chaque visite tout au long de l'étude.
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inclusion (jour 0) au mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre le microbiote intestinal et les paramètres immunitaires
Délai: inclusion (jour 0) au mois 6
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Des analyses multiparamètres seront effectuées pour identifier les corrélations entre les changements de la composition du microbiote intestinal et les paramètres immunitaires (Citrulline, Zonuline, ST2, 3 indoxyl sulfate, Reg3a, Statut antioxydant total, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra , IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10)
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inclusion (jour 0) au mois 6
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Caractérisation de base du microbiote intestinal basée sur la réponse clinique
Délai: jour 0
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La stratification des patients sera basée sur la réponse au traitement MaaT013 au jour 28.
Ensuite, la composition du microbiote intestinal sera décrite chez les patients répondeurs versus non répondeurs.
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jour 0
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Modification des paramètres immunitaires suite à l'administration de MaaT013
Délai: inclusion (jour 0) au mois 6
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Cytokines et paramètres immunitaires d'intérêt (Citrulline, Zonuline, ST2, 3 indoxyl sulfate, Reg3a, Statut antioxydant total, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra, IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10) seront mesurés dans le plasma/sérum par Luminex et ELISA à chaque visite et comparés à la ligne de base. Les résultats seront exprimés sous forme de ratios sur la valeur D0 et la carte thermique. Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront purifiées puis analysées par cytométrie en flux à l'aide d'anticorps spécifiques (CD4, CD8α, CD8β,TCRαβ, CD49a, CCR6, CXCR6, CD25, CD127, CCR7, CD69, CD45RA, CD27, CD57, GITR, CD39, C. Une analyse transcriptomique par single cell CITE-seq sera réalisée sur certains sous-groupes de lymphocytes. |
inclusion (jour 0) au mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sarah Guenounou, MD, IUCT Oncopole
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MPOH07
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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