Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectief interventieonderzoek naar de herkolonisatie van de microbiota bij SR-GvHD-patiënten die MaaT013 ontvangen (ORION) (ORION)

10 oktober 2023 bijgewerkt door: MaaT Pharma

Prospectief interventioneel onderzoek naar de herkolonisatie van de microbiota bij patiënten met steroïde-refractaire graft-versus-host-ziekte die MaaT013 ontvangen

Het doel van de ORION-studie is het onderzoeken van de veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota na toediening van MaaT013 en de impact ervan op het immuunsysteem bij GVHD-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Franse regelgevende instantie ANSM keurde in juli 2019 het gebruik goed van MaaT013, een gepoolde op microbioom gebaseerde klysma-formulering, onder een geformaliseerd programma voor gebruik op naam van de patiënt in Frankrijk genaamd "Autorisation Temporaire d'Utilisation - ATU nominatief protocolisée - ATUn" of Early Access.

De ATUn is geïndiceerd om een ​​voordeel te bieden bij de behandeling van patiënten met graad III-IV aGVHD:

  • In het geval van aanvankelijke weerstand tegen CS alleen of in combinatie of in geval van falen van andere behandelingen
  • Bij eerstelijnstherapie in verband met CS in geval van steroïdeafhankelijkheid (onvermogen om CS-dosis <0,5 mg/kg/d af te bouwen)
  • In het geval van digestieve aGvHD met overlapsyndroom Het doel van de ORION-studie is het onderzoeken van de veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota na toediening van MaaT013 en de impact ervan op het immuunsysteem bij GVHD-patiënten.

Bij elk bezoek zullen bloed- en ontlastingsmonsters worden genomen, wat verklaart waarom de studie dus is gecategoriseerd als onderzoek waarbij de menselijke persoon betrokken is, met een klinisch onderzoek met lage risico's en beperkingen (RIPH2).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Werving
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Hoofdonderzoeker:
          • AMANDINE CHARBONNIER, MD
        • Contact:
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Werving
        • CHU de Caen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • CHANTEPIE SYLVAIN, MD
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Werving
        • Chu Grenoble
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • CARRE MARTIN, MD
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • Werving
        • Chu de Nice - L'Archet 1
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • LOSCHI MICHAEL, MD
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
        • Hoofdonderzoeker:
          • FLORENT MALARD
        • Contact:
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Actief, niet wervend
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Actief, niet wervend
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • SARAH GUENOUNOU, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ≥18 jaar oud met graad III-IV aGVHD met betrokkenheid van de darmen die een behandeling ondergaat met MaaT013 via het programma voor gebruik op naam van de patiënt ATUn / Early Access
  • Ondertekening van geïnformeerde en schriftelijke toestemming door de proefpersoon of door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon voor patiënten onder curatele of curatele.
  • Aangesloten bij of ontvanger van een socialezekerheidsregeling

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Kwetsbare patiënten zoals: minderjarigen, personen die van hun vrijheid zijn beroofd, personen op de Intensive Care die voorafgaand aan de ingreep geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiëntenpopulatie

De populatie van het onderzoek zal bestaan ​​uit volwassen patiënten met GI-aGVHD graad III tot IV die een MaaT013-behandeling ondergaan via het ATUn-programma voor gebruik op naam van de patiënt (Early Access Program).

Bij elk bezoek worden bloed- en ontlastingsmonsters afgenomen om de darmmicrobiota en de immuuncellen te analyseren.
Procedure: Verzameling van bloed- en ontlastingsmonsters
Afname van bloedmonsters (55 ml) Afname van fecale monsters (10g)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van de diversiteit van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: opname (dag 0) tot maand 6
Diversiteit van de darmmicrobiota zal gedurende het hele onderzoek worden geëvalueerd met behulp van alfa-diversiteitsmetriek (Simpson of Shannon of Richness-index)
opname (dag 0) tot maand 6
Verandering van de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: opname (dag 0) tot maand 6
Steekproefvergelijkingen worden uitgevoerd met behulp van gelijkenisstatistieken zoals Bray-Curtis, Jaccard-afstanden, Sorensen, Pearson of Spearman-index.
opname (dag 0) tot maand 6
Verandering van de samenstelling van de darmmicrobiota (fylogenetische profielen)
Tijdsspanne: opname (dag 0) tot maand 6
De samenstelling van de darmmicrobiota zal geëvalueerd worden met fylogenetische profilering. De relatieve overvloed aan bacteriële taxa zal bij elk bezoek tijdens het onderzoek worden beschreven.
opname (dag 0) tot maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen darmmicrobiota en immuunparameters
Tijdsspanne: opname (dag 0) tot maand 6
Multiparameteranalyses zullen worden uitgevoerd om correlaties te identificeren tussen veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota en immuunparameters (Citrulline, Zonulin, ST2, 3 indoxylsulfaat, Reg3a, Totale antioxidantstatus, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra , IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10)
opname (dag 0) tot maand 6
Karakterisering van de basislijn van de darmmicrobiota op basis van klinische respons
Tijdsspanne: dag 0
Stratificatie van patiënten zal gebaseerd zijn op respons op MaaT013-behandeling op dag 28. Vervolgens zal de samenstelling van de darmmicrobiota worden beschreven bij responder versus niet-responder patiënten.
dag 0
Verandering in immuunparameters na toediening van MaaT013
Tijdsspanne: opname (dag 0) tot maand 6

Cytokines en immuunparameters van belang (Citrulline, Zonulin, ST2, 3 indoxylsulfaat, Reg3a, Totale antioxidantstatus, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra, IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10) worden bij elk bezoek gemeten in plasma/serum door Luminex en ELISA en vergeleken met de uitgangswaarde.

Resultaten worden uitgedrukt als verhoudingen op D0-waarde en heatmap.

Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden gezuiverd en vervolgens worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie met behulp van specifieke antilichamen (CD4, CD8α, CD8β,TCRaβ, CD49a, CCR6, CXCR6, CD25, CD127, CCR7, CD69, CD45RA, CD27, CD57, GITR, CD39, C. Transcriptomische analyse door middel van eencellige CITE-seq zal worden uitgevoerd op sommige subgroepen van lymfocyten.
opname (dag 0) tot maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MaaT Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah Guenounou, MD, IUCT Oncopole

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MPOH07

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren