Prospektiv interventionsstudie som utforskar mikrobiota-rekoloniseringen hos SR-GvHD-patienter som får MaaT013 (ORION) (ORION)
Prospektiv interventionell studie som utforskar mikrobiota-rekoloniseringen hos patienter med steroid-refraktär graft-versus-värdsjukdom som får MaaT013
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den franska tillsynsmyndigheten ANSM godkände i juli 2019 användningen av MaaT013, en poolad mikrobiombaserad lavemangsberedning, under ett formaliserat program för namngiven patientanvändning i Frankrike kallat "Autorisation Temporaire d'Utilisation - ATU nominative protocolisée - ATUn" eller Early Access.
ATUn är indicerat för att ge en fördel vid behandling av patienter med grad III-IV aGVHD:
- Vid initial resistens mot CS ensam eller i förening eller vid misslyckande med andra behandlingar
- I förstahandsbehandling i samband med CS vid steroidberoende (oförmåga att minska CS-dosen <0,5 mg/kg/d)
- Vid matsmältnings-aGvHD med överlappssyndrom Syftet med ORION-studien är att undersöka förändringarna i tarmmikrobiotans sammansättning efter administrering av MaaT013 och dess inverkan på immunsystemet hos GVHD-patienter.
Blod- och avföringsprov kommer att samlas in vid varje besök, vilket förklarade varför studien sålunda kategoriseras som forskning som involverar den mänskliga personen med låga risker och begränsningar klinisk prövning (RIPH2).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Juliette JOUVE
- Telefonnummer: +33 4 28 29 14 00
- E-post: orion@maat-pharma.com
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Rekrytering
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Huvudutredare:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
-
Kontakt:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
- Telefonnummer: 03 22 45 59 14
- E-post: charbonnier.amandine@chu-amiens.fr
-
Caen, Frankrike, 14033
- Rekrytering
- CHU de Caen
-
Kontakt:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
- Telefonnummer: 02 31 27 20 73
- E-post: chantepie-s@chu-caen.fr
-
Huvudutredare:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekrytering
- Chu Grenoble
-
Kontakt:
- CARRE MARTIN, MD
- Telefonnummer: 04 76 76 57 55
- E-post: MCarre1@chu-grenoble.fr
-
Huvudutredare:
- CARRE MARTIN, MD
-
Nice, Frankrike, 06200
- Rekrytering
- Chu de Nice - L'Archet 1
-
Kontakt:
- LOSCHI MICHAEL, MD
- Telefonnummer: 04 92 03 58 41
- E-post: loschi.m@chu-nice.fr
-
Huvudutredare:
- LOSCHI MICHAEL, MD
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekrytering
- APHP - Hôpital Saint Antoine
-
Huvudutredare:
- FLORENT MALARD
-
Kontakt:
- FLORENT MALARD, MD
- Telefonnummer: 01 49 28 34 39
- E-post: florent.malard@aphp.fr
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Aktiv, inte rekryterande
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Rekrytering
- CHU La Miletrie
-
Kontakt:
- DESMIER DEBORAH, MD
- Telefonnummer: 05 49 44 44 44
- E-post: deborah.desmier@chu-poitiers.fr
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Aktiv, inte rekryterande
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekrytering
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
Kontakt:
- SARAH GUENOUNOU, MD
- Telefonnummer: 05 31 15 63 92
- E-post: guenounou.sarah@iuct-oncopole.fr
-
Huvudutredare:
- SARAH GUENOUNOU, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient ≥18 år med Grad III-IV aGVHD med tarminvolvering som genomgår behandling med MaaT013 genom namngivna patienters användningsprogram ATUn / Early Access
- Underskrift av informerat och skriftligt samtycke av försökspersonen eller av försökspersonens juridiskt godtagbara ombud för patienter under förmyndarskap eller förvaltarskap.
- Ansluten eller mottagare från ett socialförsäkringssystem
Exklusions kriterier:
- Graviditet och amning
- Sårbara patienter som: minderåriga, frihetsberövade personer, personer på intensivvårdsavdelning som inte kan ge informerat samtycke innan ingripandet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Patientpopulation
Populationen i studien kommer att vara vuxna patienter med GI-aGVHD grad III till IV som genomgår MaaT013-behandling genom program för namngiven patientanvändning ATUn (Early Access Program). Blod- och avföringsprover kommer att samlas in vid varje besök för att analysera tarmmikrobiotan och immuncellerna. |
Samling av blodprover (55 mL) Samling av avföringsprover (10 g)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av tarmmikrobiota
Tidsram: inkludering (dag 0) till månad 6
|
Mångfalden av tarmmikrobiota kommer att utvärderas med hjälp av alfa-diversitetsmått (Simpson eller Shannon eller Richness-index) under hela studien
|
inkludering (dag 0) till månad 6
|
|
Förändring av tarmmikrobiotans sammansättning
Tidsram: inkludering (dag 0) till månad 6
|
Provjämförelser kommer att utföras med hjälp av likhetsmått som Bray-Curtis, Jaccard-avstånd, Sorensen, Pearson eller Spearman-index.
|
inkludering (dag 0) till månad 6
|
|
Förändring av tarmmikrobiotans sammansättning (fylogenetiska profiler)
Tidsram: inkludering (dag 0) till månad 6
|
Tarmmikrobiotans sammansättning kommer att utvärderas med fylogenetisk profilering.
Relativt överflöd av bakteriella taxa kommer att beskrivas vid varje besök under hela studien.
|
inkludering (dag 0) till månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan tarmmikrobiota och immunparametrar
Tidsram: inkludering (dag 0) till månad 6
|
Multiparameteranalyser kommer att utföras för att identifiera korrelationer mellan förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning och immunparametrar (Citrullin, Zonulin, ST2, 3 indoxylsulfat, Reg3a, Total antioxidantstatus, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra , IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10)
|
inkludering (dag 0) till månad 6
|
|
Baslinjekarakterisering av tarmmikrobiota baserad på kliniskt svar
Tidsram: dag 0
|
Stratifiering av patienter kommer att baseras på svar på MaaT013-behandling på dag 28.
Därefter kommer sammansättningen av tarmmikrobiota att beskrivas i patienter som svarar mot patienter som inte svarar.
|
dag 0
|
|
Förändring av immunparametrar efter administrering av MaaT013
Tidsram: inkludering (dag 0) till månad 6
|
Cytokiner och immunparametrar av intresse (Citrullin, Zonulin, ST2, 3 indoxylsulfat, Reg3a, Total antioxidantstatus, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra, IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10) kommer att mätas i plasma/serum med Luminex och ELISA vid varje besök och jämföras med baslinjen. Resultaten kommer att uttryckas som förhållanden på D0-värde och värmekarta. Mononukleära celler från perifert blod kommer att renas och sedan analyseras genom flödescytometri med användning av specifika antikroppar (CD4, CD8α, CD8β, TCRαβ, CD49a, CCR6, CXCR6, CD25, CD127, CCR7, CD69, CD45RA, CD27, CD57, CTR, CD37, CD57, CTR, GITR. Transkriptomisk analys av singelcells CITE-seq kommer att utföras på vissa lymfocytundergrupper. |
inkludering (dag 0) till månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sarah Guenounou, MD, IUCT Oncopole
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MPOH07
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .