Estudio prospectivo de intervención que explora la recolonización de la microbiota en pacientes con SR-GvHD que reciben MaaT013 (ORION) (ORION)
Estudio de intervención prospectivo que explora la recolonización de la microbiota en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped resistente a esteroides que reciben MaaT013
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La autoridad reguladora francesa ANSM aprobó en julio de 2019 el uso de MaaT013, una formulación de enema basada en microbioma agrupado, bajo un programa formalizado de uso de pacientes designados en Francia llamado "Autorisation Temporaire d'Utilisation - ATU nominative protocolisée - ATUn" o Early Access.
El ATUn está indicado para proporcionar un beneficio en el tratamiento de pacientes con aGVHD de grado III-IV:
- En caso de resistencia inicial a CS solo o en asociación o en caso de fracaso a otros tratamientos
- En terapia de primera línea en asociación con CS en caso de dependencia de esteroides (incapacidad para disminuir la dosis de CS <0,5 mg/kg/d)
- En caso de aGvHD digestivo con síndrome de superposición El objetivo del estudio ORION es explorar los cambios en la composición de la microbiota intestinal tras la administración de MaaT013 y su impacto en el sistema inmunitario en pacientes con GVHD.
Se recolectarán muestras de sangre y heces en cada visita, lo que explica por qué el estudio se clasifica como una investigación que involucra a la persona humana con un ensayo clínico de bajo riesgo y limitaciones (RIPH2).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Juliette JOUVE
- Número de teléfono: +33 4 28 29 14 00
- Correo electrónico: orion@maat-pharma.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Amiens, Francia, 80054
- Reclutamiento
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Investigador principal:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
-
Contacto:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
- Número de teléfono: 03 22 45 59 14
- Correo electrónico: charbonnier.amandine@chu-amiens.fr
-
Caen, Francia, 14033
- Reclutamiento
- CHU de Caen
-
Contacto:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
- Número de teléfono: 02 31 27 20 73
- Correo electrónico: chantepie-s@chu-caen.fr
-
Investigador principal:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
-
Grenoble, Francia, 38043
- Reclutamiento
- CHU Grenoble
-
Contacto:
- CARRE MARTIN, MD
- Número de teléfono: 04 76 76 57 55
- Correo electrónico: MCarre1@chu-grenoble.fr
-
Investigador principal:
- CARRE MARTIN, MD
-
Nice, Francia, 06200
- Reclutamiento
- Chu de Nice - L'Archet 1
-
Contacto:
- LOSCHI MICHAEL, MD
- Número de teléfono: 04 92 03 58 41
- Correo electrónico: loschi.m@chu-nice.fr
-
Investigador principal:
- LOSCHI MICHAEL, MD
-
Paris, Francia, 75012
- Reclutamiento
- APHP - Hôpital Saint Antoine
-
Investigador principal:
- FLORENT MALARD
-
Contacto:
- FLORENT MALARD, MD
- Número de teléfono: 01 49 28 34 39
- Correo electrónico: florent.malard@aphp.fr
-
Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Activo, no reclutando
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Francia, 86021
- Reclutamiento
- CHU La Miletrie
-
Contacto:
- DESMIER DEBORAH, MD
- Número de teléfono: 05 49 44 44 44
- Correo electrónico: deborah.desmier@chu-poitiers.fr
-
Rennes, Francia, 35033
- Activo, no reclutando
- CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
-
Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamiento
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
Contacto:
- SARAH GUENOUNOU, MD
- Número de teléfono: 05 31 15 63 92
- Correo electrónico: guenounou.sarah@iuct-oncopole.fr
-
Investigador principal:
- SARAH GUENOUNOU, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente ≥18 años con aGVHD Grado III-IV con afectación intestinal en tratamiento con MaaT013 a través del programa de uso de pacientes designados ATUn/Early Access
- Firma del consentimiento informado y por escrito del sujeto o del representante legalmente aceptable del sujeto para pacientes bajo tutela o tutela.
- Afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Embarazo y lactancia
- Pacientes vulnerables como: menores de edad, personas privadas de libertad, personas en Unidad de Cuidados Intensivos que no puedan dar su consentimiento informado previo a la intervención.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Poblacion de pacientes
La población del estudio serán pacientes adultos con GI-aGVHD de grado III a IV que se sometan a tratamiento con MaaT013 a través del programa de uso de pacientes designados ATUn (Programa de acceso temprano). En cada visita se recogerán muestras de sangre y heces para analizar la microbiota intestinal y las células inmunitarias. |
Recolección de muestras de sangre (55 mL) Recolección de muestras fecales (10g)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la diversidad de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: inclusión (día 0) al mes 6
|
La diversidad de la microbiota intestinal se evaluará utilizando la métrica de diversidad alfa (índice de Simpson, Shannon o Richness) durante todo el estudio.
|
inclusión (día 0) al mes 6
|
|
Cambio en la composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: inclusión (día 0) al mes 6
|
Las comparaciones de muestras se realizarán utilizando métricas de similitud como Bray-Curtis, distancias de Jaccard, índice de Sorensen, Pearson o Spearman.
|
inclusión (día 0) al mes 6
|
|
Cambio en la composición de la microbiota intestinal (perfiles filogenéticos)
Periodo de tiempo: inclusión (día 0) al mes 6
|
La composición de la microbiota intestinal se evaluará con un perfil filogenético.
La abundancia relativa de taxones bacterianos se describirá en cada visita a lo largo del estudio.
|
inclusión (día 0) al mes 6
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación entre la microbiota intestinal y los parámetros inmunitarios
Periodo de tiempo: inclusión (día 0) al mes 6
|
Se realizarán análisis multiparamétricos para identificar las correlaciones entre los cambios en la composición de la microbiota intestinal y los parámetros inmunitarios (citrulina, zonulina, ST2, 3 indoxilsulfato, Reg3a, estado antioxidante total, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra , IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10)
|
inclusión (día 0) al mes 6
|
|
Caracterización basal de la microbiota intestinal basada en la respuesta clínica
Periodo de tiempo: día 0
|
La estratificación de los pacientes se basará en la respuesta al tratamiento con MaaT013 el día 28.
Luego, se describirá la composición de la microbiota intestinal en pacientes que responden frente a pacientes que no responden.
|
día 0
|
|
Cambio en los parámetros inmunes después de la administración de MaaT013
Periodo de tiempo: inclusión (día 0) al mes 6
|
Citocinas y parámetros inmunológicos de interés (citrulina, zonulina, ST2, 3 indoxil sulfato, Reg3a, estado antioxidante total, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra, IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10) se medirán en plasma/suero mediante Luminex y ELISA en cada visita y se compararán con el valor inicial. Los resultados se expresarán como proporciones sobre el valor D0 y el mapa de calor. Las células mononucleares de sangre periférica se purificarán y luego se analizarán mediante citometría de flujo utilizando anticuerpos específicos (CD4, CD8α, CD8β, TCRαβ, CD49a, CCR6, CXCR6, CD25, CD127, CCR7, CD69, CD45RA, CD27, CD57, GITR, CD39, C. El análisis transcriptómico por CITE-seq de células individuales se realizará en algunos subgrupos de linfocitos. |
inclusión (día 0) al mes 6
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sarah Guenounou, MD, IUCT Oncopole
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MPOH07
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .