Estudo prospectivo de intervenção explorando a recolonização da microbiota em pacientes SR-GvHD recebendo MaaT013 (ORION) (ORION)
Estudo Intervencional Prospectivo Explorando a recolonização da microbiota em pacientes com doença de enxerto contra hospedeiro refratária a esteroides recebendo MaaT013
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A autoridade reguladora francesa ANSM aprovou em julho de 2019 o uso de MaaT013, uma formulação de enema baseada em microbioma agrupado, sob um programa formalizado de uso de pacientes nomeados na França chamado "Autorisation Temporaire d'Utilisation - ATU nominative protocolisée - ATUn" ou Early Access.
A ATUn é indicada como benefício no tratamento de pacientes com DECHa grau III-IV:
- Em caso de resistência inicial a CS isoladamente ou em associação ou em caso de falha de outros tratamentos
- Na terapia de primeira linha em associação com CS em caso de dependência de esteróides (incapacidade de diminuir a dose de CS <0,5 mg/kg/d)
- No caso de aGvHD digestivo com síndrome de sobreposição O objetivo do estudo ORION é explorar as mudanças na composição da microbiota intestinal após a administração de MaaT013 e seu impacto no sistema imunológico em pacientes com GVHD.
Amostras de sangue e fezes serão coletadas em cada visita, o que explica porque o estudo é assim classificado como pesquisa envolvendo a pessoa humana com baixo risco e ensaio clínico de restrições (RIPH2).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Juliette JOUVE
- Número de telefone: +33 4 28 29 14 00
- E-mail: orion@maat-pharma.com
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- Recrutamento
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Investigador principal:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
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Contato:
- AMANDINE CHARBONNIER, MD
- Número de telefone: 03 22 45 59 14
- E-mail: charbonnier.amandine@chu-amiens.fr
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Caen, França, 14033
- Recrutamento
- CHU de CAEN
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Contato:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
- Número de telefone: 02 31 27 20 73
- E-mail: chantepie-s@chu-caen.fr
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Investigador principal:
- CHANTEPIE SYLVAIN, MD
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Grenoble, França, 38043
- Recrutamento
- CHU Grenoble
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Contato:
- CARRE MARTIN, MD
- Número de telefone: 04 76 76 57 55
- E-mail: MCarre1@chu-grenoble.fr
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Investigador principal:
- CARRE MARTIN, MD
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Nice, França, 06200
- Recrutamento
- Chu de Nice - L'Archet 1
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Contato:
- LOSCHI MICHAEL, MD
- Número de telefone: 04 92 03 58 41
- E-mail: loschi.m@chu-nice.fr
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Investigador principal:
- LOSCHI MICHAEL, MD
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Paris, França, 75012
- Recrutamento
- APHP - Hôpital Saint Antoine
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Investigador principal:
- FLORENT MALARD
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Contato:
- FLORENT MALARD, MD
- Número de telefone: 01 49 28 34 39
- E-mail: florent.malard@aphp.fr
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Pierre-Bénite, França, 69310
- Ativo, não recrutando
- CHU Lyon Sud
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Poitiers, França, 86021
- Recrutamento
- CHU La Miletrie
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Contato:
- DESMIER DEBORAH, MD
- Número de telefone: 05 49 44 44 44
- E-mail: deborah.desmier@chu-poitiers.fr
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Rennes, França, 35033
- Ativo, não recrutando
- CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
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Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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Contato:
- SARAH GUENOUNOU, MD
- Número de telefone: 05 31 15 63 92
- E-mail: guenounou.sarah@iuct-oncopole.fr
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Investigador principal:
- SARAH GUENOUNOU, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente ≥18 anos com DECHa Grau III-IV com envolvimento intestinal em tratamento com MaaT013 por meio do programa de uso de paciente nomeado ATUn / Early Access
- Assinatura de consentimento informado e por escrito pelo sujeito ou por seu representante legalmente aceitável para pacientes sob tutela ou curatela.
- Afiliado ou beneficiário de um regime de segurança social
Critério de exclusão:
- Gravidez e amamentação
- Pacientes vulneráveis como: menores de idade, pessoas privadas de liberdade, pessoas em Unidade de Terapia Intensiva incapazes de fornecer consentimento informado antes da intervenção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: População de pacientes
A população do estudo será de pacientes adultos com GI-aGVHD grau III a IV submetidos ao tratamento MaaT013 por meio do programa de uso de paciente nomeado ATUn (Early Access Program). Amostras de sangue e fezes serão coletadas em cada visita para analisar a microbiota intestinal e as células imunes. |
Coleta de amostras de sangue (55 mL) Coleta de amostras fecais (10g)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na diversidade da microbiota intestinal
Prazo: inclusão (dia 0) ao mês 6
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A diversidade da microbiota intestinal será avaliada usando a métrica de diversidade alfa (índice de Simpson ou Shannon ou Riqueza) ao longo do estudo
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inclusão (dia 0) ao mês 6
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Mudança na composição da microbiota intestinal
Prazo: inclusão (dia 0) ao mês 6
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As comparações de amostras serão realizadas usando métricas de similaridade como Bray-Curtis, distâncias de Jaccard, índices de Sorensen, Pearson ou Spearman.
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inclusão (dia 0) ao mês 6
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Alteração da composição da microbiota intestinal (perfis filogenéticos)
Prazo: inclusão (dia 0) ao mês 6
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A composição da microbiota intestinal será avaliada com perfis filogenéticos.
A abundância relativa de táxons bacterianos será descrita em cada visita ao longo do estudo.
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inclusão (dia 0) ao mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre microbiota intestinal e parâmetros imunológicos
Prazo: inclusão (dia 0) ao mês 6
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Análises multiparâmetros serão realizadas para identificar correlações entre alterações na composição da microbiota intestinal e parâmetros imunológicos (Citrulina, Zonulina, ST2, 3 indoxil sulfato, Reg3a, Estado antioxidante total, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra , IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10)
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inclusão (dia 0) ao mês 6
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Caracterização da linha de base da microbiota intestinal com base na resposta clínica
Prazo: dia 0
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A estratificação dos pacientes será baseada na resposta ao tratamento com MaaT013 no dia 28.
Em seguida, a composição da microbiota intestinal será descrita em pacientes responsivos versus não responsivos.
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dia 0
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Alteração nos parâmetros imunológicos após a administração de MaaT013
Prazo: inclusão (dia 0) ao mês 6
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Citocinas e parâmetros imunológicos de interesse (Citrulina, Zonulina, ST2, 3 indoxil sulfato, Reg3a, Estado antioxidante total, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra, IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10) serão medidos em plasma/soro por Luminex e ELISA em cada visita e comparados com a linha de base. Os resultados serão expressos como proporções no valor D0 e no mapa de calor. As células mononucleares do sangue periférico serão purificadas e então analisadas por citometria de fluxo usando anticorpos específicos (CD4, CD8α, CD8β,TCRαβ, CD49a, CCR6, CXCR6, CD25, CD127, CCR7, CD69, CD45RA, CD27, CD57, GITR, CD39, C. A análise transcriptômica por CITE-seq de célula única será realizada em alguns subgrupos de linfócitos. |
inclusão (dia 0) ao mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sarah Guenounou, MD, IUCT Oncopole
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MPOH07
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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