Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv intervensjonsstudie som utforsker mikrobiota-rekoloniseringen hos SR-GvHD-pasienter som mottar MaaT013 (ORION) (ORION)

10. oktober 2023 oppdatert av: MaaT Pharma

Prospektiv intervensjonell studie som utforsker mikrobiota-rekoloniseringen hos pasienter med steroid-refraktær graft versus vertssykdom som mottar MaaT013

Målet med ORION-studien er å utforske endringene i tarmmikrobiotasammensetningen etter MaaT013-administrasjon og dens innvirkning på immunsystemet hos GVHD-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den franske reguleringsmyndigheten ANSM godkjente i juli 2019 bruken av MaaT013, en sammenslått mikrobiom-basert klysterformulering, under et formalisert program for navngitt pasientbruk i Frankrike kalt "Autorisation Temporaire d'Utilisation - ATU nominative protocolisée - ATUn" eller Early Access.

ATUn er indisert for å gi en fordel ved behandling av pasienter med grad III-IV aGVHD:

  • Ved initial resistens mot CS alene eller i forening eller ved svikt i andre behandlinger
  • I førstelinjebehandling i forbindelse med CS ved steroidavhengighet (manglende evne til å trappe ned CS-dosen <0,5 mg/kg/d)
  • Ved fordøyelses-aGvHD med overlappingssyndrom Målet med ORION-studien er å utforske endringene i tarmmikrobiota-sammensetningen etter MaaT013-administrasjon og dens innvirkning på immunsystemet hos GVHD-pasienter.

Blod- og avføringsprøver vil bli samlet ved hvert besøk som forklarte hvorfor studien dermed er kategorisert som forskning som involverer mennesket med lav risiko og begrensninger klinisk studie (RIPH2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Hovedetterforsker:
          • AMANDINE CHARBONNIER, MD
        • Ta kontakt med:
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Rekruttering
        • CHU de Caen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • CHANTEPIE SYLVAIN, MD
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Rekruttering
        • Chu Grenoble
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • CARRE MARTIN, MD
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Rekruttering
        • Chu de Nice - L'Archet 1
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • LOSCHI MICHAEL, MD
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekruttering
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
        • Hovedetterforsker:
          • FLORENT MALARD
        • Ta kontakt med:
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike, 86021
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • SARAH GUENOUNOU, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥18 år med grad III-IV aGVHD med tarminvolvering som gjennomgår behandling med MaaT013 gjennom program for navngitt pasientbruk ATUn / Early Access
  • Signatur på informert og skriftlig samtykke fra forsøkspersonen eller av forsøkspersonens juridisk akseptable representant for pasienter under vergemål eller forvalterskap.
  • Tilknyttet eller mottaker fra trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet og amming
  • Sårbare pasienter som: mindreårige, frihetsberøvede personer, personer på intensivavdeling som ikke kan gi informert samtykke før intervensjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasientpopulasjon

Populasjonen i studien vil være voksne pasienter med GI-aGVHD grad III til IV som gjennomgår MaaT013-behandling gjennom program for navngitt pasientbruk ATUn (Early Access Program).

Blod- og avføringsprøver vil bli samlet ved hvert besøk for å analysere tarmmikrobiotaen og immuncellene.
Fremgangsmåte: Innsamling av blod- og avføringsprøver
Innsamling av blodprøver (55 mL) Innsamling av avføringsprøver (10 g)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av mangfoldet av tarmmikrobiota
Tidsramme: inkludering (dag 0) til måned 6
Mangfoldet av tarmmikrobiota vil bli evaluert ved hjelp av alfa-diversitetsmåling (Simpson eller Shannon eller Richness-indeks) gjennom hele studien
inkludering (dag 0) til måned 6
Endring av sammensetning av tarmmikrobiota
Tidsramme: inkludering (dag 0) til måned 6
Prøvesammenligninger vil bli utført ved å bruke likhetsmetrikk som Bray-Curtis, Jaccard-avstander, Sorensen, Pearson eller Spearman-indeks.
inkludering (dag 0) til måned 6
Endring av sammensetning av tarmmikrobiota (fylogenetiske profiler)
Tidsramme: inkludering (dag 0) til måned 6
Tarmmikrobiotasammensetning vil bli evaluert med fylogenetisk profilering. Relativ overflod av bakteriell taxa vil bli beskrevet ved hvert besøk gjennom hele studien.
inkludering (dag 0) til måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom tarmmikrobiota og immunparametere
Tidsramme: inkludering (dag 0) til måned 6
Multiparameteranalyser vil bli utført for å identifisere korrelasjoner mellom endringer i tarmmikrobiotasammensetning og immunparametre (Citrullin, Zonulin, ST2, 3 indoksylsulfat, Reg3a, Total antioksidantstatus, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra , IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10)
inkludering (dag 0) til måned 6
Baselinekarakterisering av tarmmikrobiota basert på klinisk respons
Tidsramme: dag 0
Stratifisering av pasienter vil være basert på respons på MaaT013-behandling på dag 28. Deretter vil sammensetningen av tarmmikrobiota bli beskrevet i responder versus non responder pasienter.
dag 0
Endring i immunparametre etter administrasjon av MaaT013
Tidsramme: inkludering (dag 0) til måned 6

Cytokiner og immunparametere av interesse (Citrullin, Zonulin, ST2, 3 indoksylsulfat, Reg3a, Total antioksidantstatus, TGFb1.2.3., IL-1b, IL-2, sIL-2ra, IL-6, IL-8, IL10, IL17-A, IL-18, IFNg, TNFa, sCD14, MCP1, CCL25, CCL28, sCD30, CXCL10) vil bli målt i plasma/serum ved hjelp av Luminex og ELISA ved hvert besøk og sammenlignet med baseline.

Resultatene vil bli uttrykt som forhold på D0-verdi og varmekart.

Mononukleære celler fra perifert blod vil bli renset og deretter analysert ved flowcytometri ved bruk av spesifikke antistoffer (CD4, CD8α, CD8β, TCRαβ, CD49a, CCR6, CXCR6, CD25, CD127, CCR7, CD69, CD45RA, CD27, CD57, CTR, CD37, CD57, GITR. Transkriptomisk analyse med enkeltcelle CITE-seq vil bli utført på noen lymfocytter undergrupper.
inkludering (dag 0) til måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MaaT Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sarah Guenounou, MD, IUCT Oncopole

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MPOH07

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere