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Infigratinib chez les sujets avec GC ou GEJ avec amplification du FGFR2 ou d'autres tumeurs solides avec d'autres altérations du FGFR (FGFR)

22 juin 2022 mis à jour par: LianBio LLC

Une phase IIa de l'infigratinib chez des sujets atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne avec amplification du FGFR2 ou d'autres tumeurs solides avancées avec d'autres altérations du FGFR

L'infigratinib est un médicament oral qui se lie sélectivement au récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 1-3. Il s'agit d'une étude de phase IIa multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'infigratinib chez des sujets atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne avec amplification génétique FGFR2 ou d'autres tumeurs solides avancées avec d'autres alternances génétiques FGFR qui ont échoué au traitement de 2e ligne ou au-dessus. Cet essai comprend 2 cohortes (c'est-à-dire des paniers) avec les indications mentionnées ci-dessus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sujet passera par 4 périodes, y compris la période de présélection, la période de dépistage, la période de traitement et la période de suivi.

Période de présélection (jusqu'à 28 jours) Pour la cohorte 1, le sujet signe l'ICF de présélection (consentement éclairé), le sujet fera une biopsie tumorale ou fournira des échantillons FFPE avant le présélection pour la détection de FGFR2-amp par FISH du laboratoire central. Si le résultat est positif, les sujets peuvent passer par l'étape de sélection principale, sinon les participants seront considérés comme un échec de présélection. les sujets peuvent passer par l'étape de sélection principale, sinon les participants seront considérés comme un échec de présélection.

Période de dépistage (toutes les cohortes ; jusqu'à 28 jours) : les sujets qui avaient un résultat génétique positif pouvaient signer l'ICF principal pour tous les examens de dépistage et établir les documents de base de l'étude. Seuls les participants éligibles pouvaient entrer dans la prochaine période de traitement.

Période de traitement : les sujets éligibles recevront de l'infigratinib (125 mg, QD) par voie orale pendant 3 semaines, 1 semaine de repos dans chaque cycle de 28 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le retrait du consentement éclairé, le décès, la perte de contact, le début une nouvelle thérapie anticancéreuse, etc. (selon la première éventualité). Au cours de cette période, le statut d'efficacité des sujets sera systématiquement évalué par contrôle radiographique à S9/S17/S25/S33. Après cela, les sujets seront évalués toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie. L'évaluation de la sécurité sera effectuée au cycle 1-4 ;

Période de suivi : une fois l'arrêt du traitement survenu, les sujets doivent retourner à l'hôpital dans les 30 jours pour subir un examen de sécurité complet. Les sujets en arrêt de traitement ou en progression de la maladie doivent entrer directement dans la période de suivi, visiter environ tous les 3 mois pour rapporter l'état de survie jusqu'au retrait du consentement éclairé, décès, perte de contact, début d'un nouveau traitement anticancéreux, etc. (selon la première éventualité) .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital ( Department of Thoracic Oncology )
        • Contact:
          • Jun Zhao, Postdoctor
          • Numéro de téléphone: 86 10 88196456
          • E-mail: ohjerry@163.com
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital (Department of Gynecological Oncology)
        • Contact:
          • Yunong Gao, Master
          • Numéro de téléphone: 86 10 88196448
          • E-mail: gao_fuke@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Recrutement
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
          • Chunmei Shi, Master
          • Numéro de téléphone: 86 591 86218442
          • E-mail: scmfz@qq.com
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Jianwei Yang, Bachelor
          • Numéro de téléphone: 86 591 83660063
          • E-mail: swzcq62@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510655
        • Recrutement
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Chine, 071030
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Hebei University
        • Contact:
          • Aimin Zang, Master
          • Numéro de téléphone: 86 312 5983056
          • E-mail: booszam@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuan, Hubei, Chine, 430079
        • Recrutement
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contact:
          • Huiting Xu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 86 27 87671530
          • E-mail: 2891533@qq.com
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Chine, 213004
        • Recrutement
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Contact:
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
        • Recrutement
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contact:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110042
        • Recrutement
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Contact:
          • Jingdong Zhang, Postdoctor
          • Numéro de téléphone: 86 24 31916392
          • E-mail: 13804027878@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chine, 030013
        • Recrutement
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Recrutement
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Hongming Pan, Doctor
          • Numéro de téléphone: 86 571 86006922
          • E-mail: shonco@sina.cn
    • Zhengzhou
      • Henan, Zhengzhou, Chine, 450008
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Ning Li, Doctor
          • Numéro de téléphone: 86 371 56155233
          • E-mail: lining97@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Cohorte 1 : 1) cancer gastrique localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne. 2) Échec d'un traitement de 2e ligne ou supérieur avec un cancer gastrique localement avancé ou métastatique ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne. 3) disposé à faire une biopsie tumorale pour l'amplification du gène FGFR2 via le test FISH au laboratoire central
  2. Cohorte 2 : 1) Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement autres que CHOL et UC. 2) Les sujets doivent avoir échoué aux traitements anticancéreux médicaux standard établis pour une tumeur diagnostiquée ou avoir été intolérants à un tel traitement, ou aucun traitement standard, ou, de l'avis de l'investigateur, avoir été considérés comme inéligibles à une forme particulière de traitement standard sur le plan médical. motifs.(3) Preuve documentée antérieure des fusions/réarrangements FGFR1, FGFR2 ou FGFR3 et des mutations activatrices (les résultats FISH/NGS/PCR pourraient être acceptés) présentée par le laboratoire local ou le laboratoire central. [Sauf les patients de la cohorte 1GC ou GEJ avec amplification du FGFR2]
  3. Maladie mesurable par RECIST v1.1.
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

Pour être éligibles à l'étude, les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

  1. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires dans les 3 ans, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome non mélanique de la peau ou de toute autre tumeur maligne traitée de manière curative qui ne devrait pas nécessiter de traitement pour récidive au cours de l'étude.
  2. Traitement antérieur ou actuel d'une protéine kinase activée par un mitogène (MAPK-MEK) ou d'un inhibiteur sélectif du FGFR.
  3. Toute hypersensibilité connue à l'infigratinib ou à ses excipients.
  4. Sujets présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central.
  5. Antécédents et/ou preuves actuelles de calcification tissulaire étendue.
  6. Amylase ou lipase > 2,0 × LSN.
  7. Calcium ou phosphore anormal, ou produit calcium-phosphore ≥55 mg2/dL2.
  8. Preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie calcium/phosphate.
  9. Preuve actuelle de trouble cornéen ou rétinien/kératopathie.
  10. - Recevant actuellement ou prévoyant de recevoir un traitement avec des agents ou des aliments qui sont connus comme étant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 et des médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium au cours de cette étude. Les sujets ne sont pas autorisés à recevoir des antiépileptiques inducteurs enzymatiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cancer gastrique (GC) ou adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ) avec amplification du FGFR2
Infigratinib (BGJ398) 125 mg par jour par voie orale, 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos (toutes les 4 semaines en un cycle de traitement).
Médicament: Infigratinib
Infigratinib (BGJ398) 125 mg par jour par voie orale, 3 semaines de traitement, 1 semaine de congé.
Autres noms:
  • BGJ398
Expérimental: Tumeurs solides avancées [exclure GC/GEJ Arm et CHOL, UC] avec fusions/réarrangements/mutations FGFR1-3
Infigratinib (BGJ398) 125 mg par jour par voie orale, 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos (toutes les 4 semaines en un cycle de traitement).
Médicament: Infigratinib
Infigratinib (BGJ398) 125 mg par jour par voie orale, 3 semaines de traitement, 1 semaine de congé.
Autres noms:
  • BGJ398

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Environ 12 mois après l'administration
Défini comme la proportion de sujets avec des réponses confirmées de CR ou PR ; L'état de la réponse tumorale sera évalué par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Environ 12 mois après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Environ 12 mois après l'administration
Défini à partir de la première évaluation comme RC ou RP jusqu'à la première évaluation comme MP ou décès quelle qu'en soit la cause (le pourcentage de sujets avec ≥ 6 mois, ≥ 9 mois et ≥ 12 mois DOR sera rapporté).
Environ 12 mois après l'administration
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Environ 12 mois après l'administration
Défini comme la proportion de sujets dont la meilleure réponse globale est confirmée comme étant CR ou PR ou SD (RECIST v1.1).
Environ 12 mois après l'administration
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Environ 12 mois après l'administration
Défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression/récurrence de la maladie
Environ 12 mois après l'administration
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 12 mois après l'administration
Défini comme le temps écoulé entre la première date de traitement et la date de progression déterminée par l'investigateur ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Environ 12 mois après l'administration
Survie globale (OS)
Délai: Environ 24 mois après l'administration
Défini comme le temps entre la première date de traitement et la date du décès.
Environ 24 mois après l'administration
Incidence des événements indésirables
Délai: Environ 24 mois
L'incidence des événements indésirables est définie comme la proportion de patients qui ont eu des événements indésirables depuis le moment du consentement éclairé principal.
Environ 24 mois
Incidence des événements indésirables graves
Délai: Environ 24 mois
L'incidence des événements indésirables graves est définie comme la proportion de patients qui ont eu des événements indésirables graves depuis le moment du consentement éclairé principal.
Environ 24 mois
Incidence des anomalies de laboratoire
Délai: Environ 24 mois
L'incidence des analyses de laboratoire anormales est définie comme la proportion de patients qui ont des résultats de laboratoire anormaux depuis le moment du consentement éclairé principal.
Environ 24 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Environ 5 mois.
Pour caractériser le paramètre pharmacocinétique Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'infigratinib après administration orale d'infigratinib chez des patients
Environ 5 mois.
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Environ 5 mois.
Caractériser le paramètre pharmacocinétique Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'infigratinib après administration orale d'infigratinib chez des patients.
Environ 5 mois.
Clairance plasmatique totale apparente (CL/F)
Délai: Environ 5 mois.
Caractériser le paramètre pharmacocinétique Clairance plasmatique totale apparente (CL/F) de l'infigratinib après administration orale d'infigratinib chez des patients.
Environ 5 mois.
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Environ 5 mois.
Caractériser le paramètre pharmacocinétique Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de l'infigratinib après administration orale d'infigratinib chez des patients.
Environ 5 mois.
Taux d'accumulation (Racc)
Délai: Environ 5 mois.
Caractériser le paramètre pharmacocinétique Rapport d'accumulation (Racc) de l'infigratinib après administration orale d'infigratinib chez des patients.
Environ 5 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

LianBio LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Qiao Sun, Doctor, Shanghai LianBio Development Co., Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2021

Première publication (Réel)

25 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LB1001-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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