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Infigratinib en sujetos con GC o GEJ con amplificación de FGFR2 u otros tumores sólidos con otras alteraciones de FGFR (FGFR)

22 de junio de 2022 actualizado por: LianBio LLC

Una fase IIa de infigratinib en sujetos con cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con amplificación de FGFR2 u otros tumores sólidos avanzados con otras alteraciones de FGFR

Infigratinib es un fármaco oral que se une selectivamente al receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) 1-3. Este es un estudio de fase IIa multicéntrico, abierto y de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de infigratinib en sujetos con cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con amplificación genética FGFR2 u otros tumores sólidos avanzados con otras alteraciones genéticas FGFR que han fracasado en el tratamiento de segunda línea o superior. Este ensayo incluye 2 cohortes (es decir, canastas) con las indicaciones mencionadas anteriormente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El sujeto pasará por 4 períodos, incluido el período de preselección, el período de selección, el período de tratamiento y el período de seguimiento.

Período de preselección (hasta 28 días) Para la cohorte 1, el sujeto firma el ICF de preselección (Consentimiento informado), el sujeto realizará una biopsia del tumor o proporcionará muestras FFPE antes de la preselección para la detección de FGFR2-amp por FISH del laboratorio central. Si el resultado es positivo, los sujetos pueden pasar por la etapa principal de selección; de lo contrario, se considerará que los participantes fallaron en la preselección. los sujetos pueden pasar por la etapa de selección principal; de lo contrario, se considerará que los participantes fracasaron en la preselección.

Período de selección (todas las cohortes; hasta 28 días): los sujetos que tenían un resultado genético positivo podían firmar el ICF principal para todos los exámenes de selección y establecer documentos de referencia del estudio. Solo los participantes elegibles podían ingresar al siguiente período de tratamiento.

Período de tratamiento: a los sujetos elegibles se les administrará infigratinib por vía oral (125 mg, una vez al día) durante 3 semanas, 1 semana de descanso en cada ciclo de 28 días hasta que ocurra toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento informado, muerte, pérdida de contacto, inicio una nueva terapia contra el cáncer, etc. (lo que ocurra primero). Durante este período, se evaluará de forma rutinaria el estado de eficacia de los sujetos mediante control radiográfico en W9/W17/W25/W33. Después de eso, los sujetos serán evaluados cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad. La evaluación de seguridad se realizará en el ciclo 1-4;

Período de seguimiento: una vez que ocurre la interrupción del tratamiento, los sujetos deben regresar al hospital dentro de los 30 días para recibir un examen de seguridad completo. Los sujetos con interrupción del tratamiento o progresión de la enfermedad deben ingresar directamente al período de seguimiento, visitar aproximadamente cada 3 meses para informar el estado de supervivencia hasta retirar el consentimiento informado, muerte, pérdida de contacto, inicio de una nueva terapia contra el cáncer, etc. (lo que ocurra primero) .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Lei Mu, Master
  • Número de teléfono: 86 21 61329798
  • Correo electrónico: Lei.mu@lianbio.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contacto:
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital ( Department of Thoracic Oncology )
        • Contacto:
          • Jun Zhao, Postdoctor
          • Número de teléfono: 86 10 88196456
          • Correo electrónico: ohjerry@163.com
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital (Department of Gynecological Oncology)
        • Contacto:
          • Yunong Gao, Master
          • Número de teléfono: 86 10 88196448
          • Correo electrónico: gao_fuke@126.com
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Reclutamiento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contacto:
          • Chunmei Shi, Master
          • Número de teléfono: 86 591 86218442
          • Correo electrónico: scmfz@qq.com
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Reclutamiento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Jianwei Yang, Bachelor
          • Número de teléfono: 86 591 83660063
          • Correo electrónico: swzcq62@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510655
        • Reclutamiento
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contacto:
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Porcelana, 071030
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hospital of Hebei University
        • Contacto:
          • Aimin Zang, Master
          • Número de teléfono: 86 312 5983056
          • Correo electrónico: booszam@sina.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
        • Reclutamiento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Hubei
      • Wuan, Hubei, Porcelana, 430079
        • Reclutamiento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Huiting Xu, Doctor
          • Número de teléfono: 86 27 87671530
          • Correo electrónico: 2891533@qq.com
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213004
        • Reclutamiento
        • The First People's Hospital of Changzhou
        • Contacto:
          • Haijiao Yan, Doctor
          • Número de teléfono: 86 519 68871192
          • Correo electrónico: haijiao8237@163.com
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
        • Reclutamiento
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contacto:
          • Jia Wei, Doctor
          • Número de teléfono: 86 25 83106666
          • Correo electrónico: weijia_224@163.com
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110042
        • Reclutamiento
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Contacto:
          • Jingdong Zhang, Postdoctor
          • Número de teléfono: 86 24 31916392
          • Correo electrónico: 13804027878@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Reclutamiento
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contacto:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030013
        • Reclutamiento
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
        • Reclutamiento
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:
          • Hongming Pan, Doctor
          • Número de teléfono: 86 571 86006922
          • Correo electrónico: shonco@sina.cn
    • Zhengzhou
      • Henan, Zhengzhou, Porcelana, 450008
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Ning Li, Doctor
          • Número de teléfono: 86 371 56155233
          • Correo electrónico: lining97@126.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cohorte 1: 1) cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica. 2) fracaso de la terapia de segunda línea o superior con cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica. 3) dispuesto a realizar una biopsia tumoral para la amplificación del gen FGFR2 a través de la prueba FISH en el laboratorio central
  2. Cohorte 2: 1) Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente distintos de CHOL y UC. 2) Los sujetos deben haber fracasado en las terapias médicas anticancerígenas estándar establecidas para un tumor diagnosticado o haber sido intolerantes a dicha terapia, o ninguna terapia estándar, o en la opinión del Investigador haber sido considerados no elegibles para una forma particular de terapia estándar por razones médicas. motivos.(3) Prueba documentada previa de fusiones/reordenamientos y mutaciones activadoras de FGFR1, FGFR2 o FGFR3 (se podrían aceptar los resultados de FISH/NGS/PCR) presentada por el laboratorio local o el laboratorio central. [Excepto pacientes de la cohorte 1GC o GEJ con amplificación de FGFR2]
  3. Enfermedad medible por RECIST v1.1.
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para el estudio, los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

  1. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma no melanoma de la piel o cualquier otra neoplasia maligna tratada curativamente que no se espera que requiera tratamiento para la recurrencia durante el curso del estudio.
  2. Tratamiento anterior o actual de una proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK-MEK) o un inhibidor selectivo de FGFR.
  3. Cualquier hipersensibilidad conocida a Infigratinib o sus excipientes.
  4. Sujetos con metástasis sintomática del sistema nervioso central.
  5. Antecedentes y/o evidencia actual de calcificación tisular extensa.
  6. Amilasa o lipasa >2,0 × LSN.
  7. Calcio o fósforo anormal, o producto calcio-fósforo ≥55 mg2/dL2.
  8. Evidencia actual de alteraciones endocrinas de la homeostasis del calcio/fosfato.
  9. Evidencia actual de trastorno/queratopatía de la córnea o la retina.
  10. Actualmente recibe o planea recibir tratamiento con agentes o alimentos que son inductores o inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4 y medicamentos que aumentan la concentración sérica de fósforo y/o calcio durante este estudio. No se permite que los sujetos reciban fármacos antiepilépticos inductores de enzimas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cáncer gástrico (CG) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) con amplificación de FGFR2
Infigratinib (BGJ398) 125 mg por vía oral al día, 3 semanas de tratamiento, 1 semana de descanso (cada 4 semanas como un ciclo de tratamiento).
Droga: Infigratinib
Infigratinib (BGJ398) 125 mg por vía oral al día, 3 semanas con 1 semana de descanso.
Otros nombres:
  • BGJ398
Experimental: Tumores sólidos avanzados [Excluir GC/GEJ Arm y CHOL, UC] con fusiones/reordenamientos/mutaciones de FGFR1-3
Infigratinib (BGJ398) 125 mg por vía oral al día, 3 semanas de tratamiento, 1 semana de descanso (cada 4 semanas como un ciclo de tratamiento).
Droga: Infigratinib
Infigratinib (BGJ398) 125 mg por vía oral al día, 3 semanas con 1 semana de descanso.
Otros nombres:
  • BGJ398

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Definido como la proporción de sujetos con respuestas confirmadas de CR o PR; El investigador evaluará el estado de respuesta del tumor de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Aproximadamente 12 meses después de la dosificación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Definido desde la primera evaluación como RC o PR hasta la primera evaluación como PD o muerte por cualquier causa (se informará el porcentaje de sujetos con ≥6 meses, ≥9 meses y ≥12 meses DOR).
Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Definido como la proporción de sujetos cuya mejor respuesta general se confirma como CR o PR o SD (RECIST v1.1).
Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Definida como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad
Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Definido como el tiempo desde la primera fecha de tratamiento hasta la fecha de progresión determinada por el investigador o muerte por cualquier causa.
Aproximadamente 12 meses después de la dosificación
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses después de la dosificación
Definido como el tiempo desde la primera fecha de tratamiento hasta la fecha de la muerte.
Aproximadamente 24 meses después de la dosificación
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
La incidencia de eventos adversos se define como la proporción de pacientes que tienen eventos adversos desde el momento del consentimiento informado principal.
Aproximadamente 24 meses
Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
La incidencia de eventos adversos graves se define como la proporción de pacientes que tienen eventos adversos graves desde el momento del consentimiento informado principal.
Aproximadamente 24 meses
Incidencia de anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Aproximadamente 24 meses
La incidencia de laboratorio anormal se define como la proporción de pacientes que tienen un valor de laboratorio anormal desde el momento del consentimiento informado principal.
Aproximadamente 24 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses.
Caracterizar el parámetro farmacocinético Concentración plasmática máxima (Cmax) de infigratinib tras la administración oral de infigratinib en pacientes
Aproximadamente 5 meses.
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses.
Caracterizar el parámetro farmacocinético Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de infigratinib luego de la administración oral de infigratinib en pacientes.
Aproximadamente 5 meses.
Aclaramiento plasmático total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses.
Caracterizar el parámetro farmacocinético Aclaramiento plasmático total aparente (CL/F) de infigratinib luego de la administración oral de infigratinib en pacientes.
Aproximadamente 5 meses.
Semivida de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses.
Caracterizar el parámetro farmacocinético Vida media de eliminación terminal (t1/2) de infigratinib luego de la administración oral de infigratinib en pacientes.
Aproximadamente 5 meses.
Relación de acumulación (Racc)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 5 meses.
Caracterizar el parámetro farmacocinético Ratio de acumulación (Racc) de infigratinib tras la administración oral de infigratinib en pacientes.
Aproximadamente 5 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

LianBio LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Qiao Sun, Doctor, Shanghai LianBio Development Co., Ltd.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de mayo de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

30 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LB1001-201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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