Инфигратиниб у субъектов с GC или GEJ с амплификации FGFR2 или другими солидными опухолями с другими изменениями FGFR (FGFR)
22 июня 2022 г. обновлено: LianBio LLC
Инфигратиниб фазы IIa у субъектов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного соединения с амплификацией FGFR2 или другими распространенными солидными опухолями с другими изменениями FGFR
Инфигратиниб представляет собой пероральный препарат, который избирательно связывается с рецептором фактора роста фибробластов (FGFR) 1-3.
Это многоцентровое открытое исследование фазы IIa с одной группой для оценки эффективности и безопасности Инфигратиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода с генетической амплификации FGFR2 или другими распространенными солидными опухолями с другими генетическими альтерациями FGFR, у которых потерпели неудачу во 2-й линии или выше лечения.
Это испытание включает 2 когорты (т. е. корзины) с указанными выше показаниями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъект пройдет через 4 периода, включая период до скрининга, период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения.
Период предварительного скрининга (до 28 дней) Для когорты 1 субъект подписывает предварительный скрининг ICF (информирует о согласии), субъект сделает биопсию опухоли или предоставит образцы FFPE перед предварительным скринингом на обнаружение FGFR2-амп с помощью FISH из центральной лаборатории. При положительном результате испытуемые могут пройти этап основного отбора, в противном случае участники будут считаться не прошедшими предварительный отбор. испытуемые могут пройти этап основного отбора, в противном случае участники будут считаться не прошедшими предварительный отбор.
Период скрининга (все когорты; до 28 дней): Субъекты с положительным генетическим результатом могли подписать основную МКФ для всех скрининговых обследований и установить исходные документы исследования. Только подходящие участники могли войти в следующий период лечения.
Период лечения: Подходящим субъектам будет вводиться перорально Инфигратиниб (125 мг, QD) в течение 3 недель, 1 неделя перерыва в каждом 28-дневном цикле до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, отзыва информированного согласия, смерти, потери контакта, начала новая противораковая терапия и т. д. (в зависимости от того, что произойдет раньше). В течение этого периода состояние эффективности субъектов будет регулярно оцениваться с помощью рентгенографической проверки на Н9/Н17/Н25/Н33. После этого субъекты будут оцениваться каждые 12 недель до прогрессирования заболевания. Оценка безопасности будет проводиться в цикле 1-4;
Последующий период: после прекращения лечения субъекты должны вернуться в больницу в течение 30 дней для прохождения полного обследования на предмет безопасности. Субъекты с прекращением лечения или прогрессированием заболевания должны непосредственно входить в период наблюдения, посещать примерно каждые 3 месяца для сообщения о статусе выживания до отзыва информированного согласия, смерти, потери контакта, начала новой противораковой терапии и т. д. (в зависимости от того, что произойдет раньше) .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
80
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lei Mu, Master
- Номер телефона: 86 21 61329798
- Электронная почта: Lei.mu@lianbio.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital
-
Контакт:
- Lin Shen
- Номер телефона: 86 10 88196340
- Электронная почта: doctorshenlin@sina.cn
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital ( Department of Thoracic Oncology )
-
Контакт:
- Jun Zhao, Postdoctor
- Номер телефона: 86 10 88196456
- Электронная почта: ohjerry@163.com
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Beijing Cancer Hospital (Department of Gynecological Oncology)
-
Контакт:
- Yunong Gao, Master
- Номер телефона: 86 10 88196448
- Электронная почта: gao_fuke@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
- Рекрутинг
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Контакт:
- Chunmei Shi, Master
- Номер телефона: 86 591 86218442
- Электронная почта: scmfz@qq.com
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
- Рекрутинг
- Fujian cancer hospital
-
Контакт:
- Jianwei Yang, Bachelor
- Номер телефона: 86 591 83660063
- Электронная почта: swzcq62@163.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
- Рекрутинг
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Yanhong Deng
- Номер телефона: 86 20 38254084
- Электронная почта: 13925106525@163.com
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Китай, 071030
- Рекрутинг
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Контакт:
- Aimin Zang, Master
- Номер телефона: 86 312 5983056
- Электронная почта: booszam@sina.com
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Рекрутинг
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yanqiao Zhang, Postdoctor
- Номер телефона: 86 451 86298220
- Электронная почта: yanqiaozhanggcp@163.com
-
-
Hubei
-
Wuan, Hubei, Китай, 430079
- Рекрутинг
- Hubei Cancer Hospital
-
Контакт:
- Huiting Xu, Doctor
- Номер телефона: 86 27 87671530
- Электронная почта: 2891533@qq.com
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Китай, 213004
- Рекрутинг
- The First People's Hospital of Changzhou
-
Контакт:
- Haijiao Yan, Doctor
- Номер телефона: 86 519 68871192
- Электронная почта: haijiao8237@163.com
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
- Рекрутинг
- Nanjing Drum Tower hospital
-
Контакт:
- Jia Wei, Doctor
- Номер телефона: 86 25 83106666
- Электронная почта: weijia_224@163.com
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110042
- Рекрутинг
- Liaoning cancer Hospital & Institute
-
Контакт:
- Jingdong Zhang, Postdoctor
- Номер телефона: 86 24 31916392
- Электронная почта: 13804027878@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Контакт:
- Tianshu Liu, Doctor
- Номер телефона: 86 21 64041990
- Электронная почта: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030013
- Рекрутинг
- Shanxi Provincial Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yusheng Wang, Doctor
- Номер телефона: 86 351 4651509
- Электронная почта: wangyusheng1972@163.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Haiping Jiang, Doctor
- Номер телефона: 86 571 87235657
- Электронная почта: jianghaiping75@163.com
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
- Рекрутинг
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Hongming Pan, Doctor
- Номер телефона: 86 571 86006922
- Электронная почта: shonco@sina.cn
-
-
Zhengzhou
-
Henan, Zhengzhou, Китай, 450008
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Ning Li, Doctor
- Номер телефона: 86 371 56155233
- Электронная почта: lining97@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Когорта 1: 1) гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения. 2) неудачная терапия 2-й линии или выше при местно-распространенном или метастатическом раке желудка или аденокарциноме желудочно-пищеводного соединения. 3) готовы сделать биопсию опухоли для амплификации гена FGFR2 с помощью теста FISH в центральной лаборатории
- Когорта 2: 1) Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, кроме ХОЛ и ЯК. 2) Субъекты должны были не пройти установленную стандартную медицинскую противораковую терапию для диагностированной опухоли или иметь непереносимость такой терапии, или отсутствие стандартной терапии, или, по мнению Исследователя, считаться непригодными для конкретной формы стандартной терапии по медицинским показаниям. основания.(3) Предыдущие документированные доказательства слияний/перестроек FGFR1, FGFR2 или FGFR3 и активирующих мутаций (могут быть приняты результаты FISH/NGS/PCR), представленные местной лабораторией или центральной лабораторией. [Кроме пациентов группы 1GC или GEJ с амплификации FGFR2]
- Измеряемое заболевание по RECIST v1.1.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
Критерий исключения:
Чтобы иметь право на участие в исследовании, субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
- Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомной карциномы кожи, или любой другой радикально леченной злокачественной опухоли, которая, как ожидается, не потребует лечения рецидива в ходе исследования.
- Предшествующее или текущее лечение митоген-активируемой протеинкиназой (MAPK-MEK) или селективным ингибитором FGFR.
- Любая известная гиперчувствительность к Инфигратинибу или его вспомогательным веществам.
- Субъекты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему.
- История и / или текущие данные об обширной кальцификации тканей.
- Амилаза или липаза > 2,0 × ВГН.
- Аномальный кальций или фосфор, или соотношение кальция и фосфора ≥55 мг2/дл2.
- Текущие данные об эндокринных изменениях кальциево-фосфатного гомеостаза.
- Текущие признаки заболевания/кератопатии роговицы или сетчатки.
- В настоящее время получает или планирует получать лечение агентами или продуктами питания, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, и лекарствами, повышающими концентрацию фосфора и/или кальция в сыворотке во время этого исследования. Субъектам не разрешается принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рак желудка (GC) или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (GEJ) с амплификации FGFR2
Инфигратиниб (BGJ398) 125 мг перорально ежедневно, 3 недели приема, 1 неделя перерыва (каждые 4 недели как один цикл лечения).
|
Инфигратиниб (BGJ398) 125 мг перорально ежедневно, 3 недели приема, 1 неделя перерыва.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Продвинутые солидные опухоли [исключая GC/GEJ Arm и CHOL, UC] со слияниями/перестройками/мутациями FGFR1-3
Инфигратиниб (BGJ398) 125 мг перорально ежедневно, 3 недели приема, 1 неделя перерыва (каждые 4 недели как один цикл лечения).
|
Инфигратиниб (BGJ398) 125 мг перорально ежедневно, 3 недели приема, 1 неделя перерыва.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Определяется как доля субъектов с подтвержденными ответами CR или PR; Статус ответа опухоли будет оцениваться исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Определяется от первой оценки как CR или PR до первой оценки как PD или смерть по любой причине (будет указан процент субъектов с ≥6 месяцев, ≥9 месяцев и ≥12 месяцев DOR).
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Определяется как доля субъектов, чей лучший общий ответ подтвержден как CR, PR или SD (RECIST v1.1).
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с начала исследуемого лечения до прогрессирования/рецидива заболевания.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Определяется как время от первой даты лечения до даты прогрессирования, установленного исследователем, или смерти по любой причине.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно через 24 месяца после введения дозы
|
Определяется как время от первой даты лечения до даты смерти.
|
Приблизительно через 24 месяца после введения дозы
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Частота нежелательных явлений определяется как доля пациентов, у которых возникли нежелательные явления с момента получения основного информированного согласия.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Частота серьезных нежелательных явлений определяется как доля пациентов, у которых развились серьезные нежелательные явления с момента получения основного информированного согласия.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Частота лабораторных отклонений
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Частота отклонений лабораторных показателей определяется как доля пациентов, у которых отклоняются от нормы лабораторные показатели с момента получения основного информированного согласия.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Примерно 5 месяцев.
|
Для характеристики фармакокинетического параметра Максимальная концентрация в плазме (Cmax) Инфигратиниба после перорального приема Инфигратиниба у пациентов.
|
Примерно 5 месяцев.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Примерно 5 месяцев.
|
Охарактеризовать фармакокинетический параметр Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) Инфигратиниба после перорального приема Инфигратиниба у пациентов.
|
Примерно 5 месяцев.
|
|
Кажущийся общий плазменный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Примерно 5 месяцев.
|
Охарактеризовать фармакокинетический параметр Кажущийся общий плазменный клиренс (CL/F) Инфигратиниба после перорального приема Инфигратиниба у пациентов.
|
Примерно 5 месяцев.
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Примерно 5 месяцев.
|
Охарактеризовать фармакокинетический параметр Терминальный период полувыведения (t1/2) Инфигратиниба после перорального приема Инфигратиниба у пациентов.
|
Примерно 5 месяцев.
|
|
Коэффициент накопления (Racc)
Временное ограничение: Примерно 5 месяцев.
|
Охарактеризовать фармакокинетический параметр Коэффициент накопления (Racc) Инфигратиниба после перорального приема Инфигратиниба у пациентов.
|
Примерно 5 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Qiao Sun, Doctor, Shanghai LianBio Development Co., Ltd.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nogova L, Sequist LV, Perez Garcia JM, Andre F, Delord JP, Hidalgo M, Schellens JH, Cassier PA, Camidge DR, Schuler M, Vaishampayan U, Burris H, Tian GG, Campone M, Wainberg ZA, Lim WT, LoRusso P, Shapiro GI, Parker K, Chen X, Choudhury S, Ringeisen F, Graus-Porta D, Porter D, Isaacs R, Buettner R, Wolf J. Evaluation of BGJ398, a Fibroblast Growth Factor Receptor 1-3 Kinase Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Genetic Alterations in Fibroblast Growth Factor Receptors: Results of a Global Phase I, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study. J Clin Oncol. 2017 Jan 10;35(2):157-165. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2048. Epub 2016 Nov 21. Erratum In: J Clin Oncol. 2017 Mar 10;35(8):926. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):358.
- Hierro C, Alsina M, Sanchez M, Serra V, Rodon J, Tabernero J. Targeting the fibroblast growth factor receptor 2 in gastric cancer: promise or pitfall? Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(6):1207-1216. doi: 10.1093/annonc/mdx081. Erratum In: Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1605.
- Xue WJ, Li MT, Chen L, Sun LP, Li YY. Recent developments and advances of FGFR as a potential target in cancer. Future Med Chem. 2018 Sep 1;10(17):2109-2126. doi: 10.4155/fmc-2018-0103. Epub 2018 Aug 1.
- Dienstmann R, Rodon J, Prat A, Perez-Garcia J, Adamo B, Felip E, Cortes J, Iafrate AJ, Nuciforo P, Tabernero J. Genomic aberrations in the FGFR pathway: opportunities for targeted therapies in solid tumors. Ann Oncol. 2014 Mar;25(3):552-563. doi: 10.1093/annonc/mdt419. Epub 2013 Nov 20.
- Su X, Zhan P, Gavine PR, Morgan S, Womack C, Ni X, Shen D, Bang YJ, Im SA, Ho Kim W, Jung EJ, Grabsch HI, Kilgour E. FGFR2 amplification has prognostic significance in gastric cancer: results from a large international multicentre study. Br J Cancer. 2014 Feb 18;110(4):967-75. doi: 10.1038/bjc.2013.802. Epub 2014 Jan 23.
- Zhang J, Tang PMK, Zhou Y, Cheng ASL, Yu J, Kang W, To KF. Targeting the Oncogenic FGF-FGFR Axis in Gastric Carcinogenesis. Cells. 2019 Jun 25;8(6):637. doi: 10.3390/cells8060637.
Полезные ссылки
- To describe the FGFR2 plays a key role in gastric cancer pathogenesis. FGFR inhibitors have been tested in FGFR-aberrant GC patients. Efforts should be done to identify reliant predictive biomarkers for selecting patients most likely to benefit.
- To describe the basic knowledge regarding FGF/FGFR signaling and categorize the clinical FGFR inhibitors. The mechanisms of resistance to FGFR inhibitors and corresponding strategies of overcoming drug resistance will also be discussed.
- Strengthening the role of FGFR signaling in cancer biology and providing more possibilities for the therapeutic application of FGFR inhibitors
- A similar incidence of FGFR2 amplification was found in Asian and UK GCs and was associated with lymphatic invasion and poor prognosis.
- The pathogenic mechanisms of FGF-FGFR signaling in gastric adenocarcinoma together with the current targeted strategies in aberrant FGF-FGFR activated GC cases.
- Evaluation of BGJ398, a Fibroblast Growth Factor Receptor 1-3 Kinase Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Genetic Alterations in Fibroblast Growth Factor Receptors: Results of a Global Phase I Stu
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 мая 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования желудка
- Аденокарцинома
- Новообразования пищевода
- Противоопухолевые агенты
- Инфигратиниб
Другие идентификационные номера исследования
- LB1001-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .