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L'agent sénolytique améliore les avantages du plasma riche en plaquettes et du losartan

15 avril 2024 mis à jour par: Steadman Philippon Research Institute

L'utilisation d'un agent sénolytique pour améliorer les avantages du plasma riche en plaquettes et du losartan pour le traitement du conflit fémoroacétabulaire et de la déchirure labrale : une étude pilote

L'objectif est d'explorer le bénéfice possible de l'administration de Fisetin (un agent sénolytique) pour améliorer le bénéfice du plasma riche en plaquettes et du losartan pour le traitement du conflit fémoroacétabulaire et de la déchirure labrale.

Nous pensons que l'administration de Fisetin, un agent sénolytique, améliorera les avantages du PRP en éliminant les cellules sénescentes et le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), connu pour exister dans le PRP. Les principaux objectifs de cette étude sont de déterminer si l'administration pré- et post-opératoire d'un agent sénolytique améliorera les effets bénéfiques du PRP lorsqu'il est utilisé en conjonction avec le traitement chirurgical de la CFA et/ou de la déchirure labrale, afin de déterminer si pré- et postopératoire l'administration de Fisetin est associée à des événements indésirables, et pour déterminer si l'administration pré- et postopératoire de Fisetin entraîne une diminution de la sénescence systémique, de la SASP sérique et des marqueurs fibrotiques.

Les patients souffrant d'un conflit fémoro-acétabulaire et d'une déchirure labrale, qui envisagent de subir une arthroscopie de la hanche associée à une injection peropératoire de PRP standard et à une administration postopératoire de losartan seront recrutés dans la pratique clinique du chercheur clinique principal ou de sa personne désignée à The Steadman Clinique (TSC).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique pilote, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, proposé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un agent sénolytique (Fisetin) pour améliorer les avantages de l'injection standard de plasma riche en plaquettes (PRP) et des médicaments antifibrotiques. (Losartan) chez les patients subissant une arthroscopie de la hanche pour le traitement d'un conflit fémoro-acétabulaire (FAI) et/ou d'une déchirure labrale (LT).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

68

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Vail, Colorado, États-Unis, 81657
        • The Steadman Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à donner personnellement un consentement éclairé (le consentement par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé ne sera pas accepté) et qui sont disposés à se conformer à toutes les procédures et évaluations liées à l'étude
  • Entre 18 et 80 ans
  • Ont été diagnostiqués un conflit fémoro-acétabulaire (FAI) et/ou une déchirure du labrum de la hanche
  • Vous devez subir une arthroscopie de la hanche pour traiter un CFA et/ou une déchirure du labrum de la hanche

Critère d'exclusion:

  • Chirurgies, procédures et/ou traitements antérieurs ou prévus de la hanche :
  • Chirurgie planifiée sur la hanche controlatérale ou cible à tout moment pendant la période d'étude, y compris la posologie et le suivi
  • Exiger une microfracture sur la hanche cible dans le cadre de l'arthroscopie prévue
  • Dans les 6 mois suivant la signature du consentement éclairé, a subi des procédures régénératives de l'articulation de la hanche sur la hanche cible, y compris, mais sans s'y limiter, des injections de plasma riche en plaquettes, une greffe de cellules souches mésenchymateuses
  • Avoir déjà subi une intervention chirurgicale (y compris une microfracture) ou une arthroscopie diagnostique sur la hanche cible
  • Espace commun inférieur à ≤2mm
  • Tonnis Grade 2-3
  • Avoir des antécédents de synovite villonodulaire pigmentée (maladie articulaire caractérisée par une inflammation et une prolifération de la muqueuse synoviale de l'articulation de la hanche)
  • Avoir des antécédents de chondromatose synoviale (tumeur non cancéreuse qui se développe dans la muqueuse synoviale de l'articulation de la hanche);
  • Avoir des antécédents de dysplasie de la hanche nécessitant une PAO
  • Antécédents de nécrose avasculaire (AVN), de maladie de Perthes ou d'épiphyse fémorale capitale glissée (SCFE)
  • Toute maladie auto-immune systémique active connue ou suspectée (à l'exception du vitiligo, de l'hypothyroïdie auto-immune résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal, du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique pendant deux ans, des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe) ou tout antécédent de arthrite inflammatoire systémique telle que psoriasique, rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante ou arthrite réactive
  • Diagnostic actuel de fibromyalgie basé sur les critères ACR
  • Vous ne pouvez pas ou ne voulez pas recevoir une injection de PRP dans le cadre de votre chirurgie
  • Quantité insuffisante de PRP collectée pour répondre aux besoins du patient et/ou de ProofPoint Biologics
  • Dans les 2 ans suivant la signature du consentement éclairé, antécédents de troubles actifs de la coagulation sanguine nécessitant un traitement préventif, ou malignité active de tout type ou antécédent de malignité (à l'exception des sujets ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité)
  • HbA1C de base supérieur à 6,5, diabète sucré non contrôlé et/ou la gestion des médicaments n'a pas été stable au cours des 2 derniers mois
  • Antécédents actuels ou antérieurs d'autres maladies articulaires susceptibles (de l'avis de l'investigateur clinique principal ou de sa personne désignée) de confondre les données de l'étude ou d'augmenter le risque du sujet. Ceux-ci peuvent inclure, mais sans s'y limiter, la dysplasie articulaire, l'arthropathie induite par les cristaux (telle que la goutte ou la maladie par dépôt de pyrophosphate de calcium mise en évidence par des moyens cliniques et/ou radiographiques), l'ostéonécrose aseptique, l'acromégalie, la maladie de Paget, le syndrome d'Ehlers-Danlos, la maladie de Gaucher , syndrome de Stickler, infection articulaire, hémochromatose ou arthropathie neuropathique de toute cause
  • Toute condition médicale, y compris les résultats de laboratoire ou les antécédents médicaux ou dans les évaluations de base, qui (de l'avis de l'investigateur clinique principal ou de sa personne désignée), constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec le Conduite de l'étude, évaluation des paramètres ou empêche le sujet de participer pleinement à tous les aspects de l'étude
  • Femmes qui allaitent un enfant, qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le dosage du médicament à l'étude, ou qui ne sont pas disposées à s'abstenir de relations sexuelles sans l'utilisation d'une protection contraceptive pendant le dosage du médicament à l'étude
  • Hommes qui ne souhaitent pas s'abstenir d'avoir des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer sans utiliser de protection contraceptive pendant le dosage du médicament à l'étude
  • Prend actuellement de la warfarine ou tout autre médicament pouvant provoquer un événement de coagulopathie
  • Dans la semaine suivant la signature du consentement éclairé. prendre des médicaments qui affectent l'activité de l'insuline, y compris la metformine ou l'acarbose
  • Avoir une allergie à tout ingrédient actif ou inactif du losartan ou de la fisétine, et/ou prendre actuellement des médicaments avec une interaction indésirable connue entre le losartan ou la fisétine
  • Dans les 3 mois suivant la signature du consentement éclairé, avoir pris des agents sénolytiques, notamment : Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax ;
  • Prendre actuellement les médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être conservés pendant au moins 2 jours (par chercheur principal ou sous-chercheur inscrit, ou professionnel de la santé délégué de manière appropriée par le chercheur principal) avant et pendant l'administration de Fisetin : cyclosporine, tacrolimus, répaglinide et bosentan
  • Prend actuellement des médicaments qui induisent la sénescence cellulaire, y compris des agents alkylants, des anthracyclines, des platines, d'autres chimiothérapies
  • Dans le mois suivant la signature du consentement éclairé, prise d'un glucocorticoïde
  • A des antécédents actuels d'abus de drogues et / ou d'alcool
  • Dans les 3 mois suivant la signature du consentement éclairé, a reçu un traitement anticonvulsivant, des doses pharmacologiques d'hormone thyroïdienne (causant une baisse de l'hormone stimulant la thyroïde en dessous de la normale)
  • Au cours des 12 mois précédant la signature du consentement éclairé, a reçu tout médicament affectant le remodelage osseux, y compris : corticostéroïdes (> 3 mois à tout moment ou > 10 jours, traitement par œstrogènes (E) ou traitement avec un modulateur sélectif des récepteurs E, ou tériparatide
  • Incapacité à tolérer les médicaments oraux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Fisetin (groupe d'investigation)

20 mg/kg de Fisetin par jour pendant les jours 1 et 2 avant la chirurgie et les jours 33, 34, 63, 64, 93 et ​​94 après la chirurgie.

(Les pilules contiennent 100 mg chacune. Par exemple, si un participant pèse 160 livres (environ 73 kg), le participant devra prendre 15 comprimés par jour)
Médicament: Fisétine
Fisetin oral 20 mg/kg pris pendant 8 jours au total.
Autres noms:
  • 3,3',4',7-tétrahydroxyflavone
  • Novusetine
  • 7,3',4'-flavon-3-ol
Comparateur placebo: Groupe placebo (groupe témoin)

20 mg/kg de placebo par jour pendant les jours 1 et 2 avant la chirurgie et les jours 33, 34, 63, 64, 93 et ​​94 après la chirurgie.

(Les pilules contiennent 100 mg chacune. Par exemple, si un participant pèse 160 livres (environ 73 kg), le participant devra prendre 15 comprimés par jour)
Médicament: Placebo
Placebo de cellulose microcristalline d'apparence identique à la fisétine. 20 mg/kg pris pendant 8 jours au total.
Autres noms:
  • Capsule orale placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date d'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 mois
Apparition d'événements indésirables
De la date d'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur les résultats rapportés par les patients - Score de la hanche de Harris modifié (mHHS)
Délai: Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Se compose de 8 questions couvrant les domaines de la douleur, de la marche et des activités fonctionnelles. Noté sur une échelle de 100 points, chaque réponse recevant un nombre spécifique de points. Un score plus élevé représente une meilleure santé de la hanche.
Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Questionnaire sur les résultats rapportés par le patient - Score de résultat de la hanche : activités de la vie quotidienne et sous-échelles sportives (HOS-ADL, HOS-SSS)
Délai: Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Comprend deux sous-échelles pour calculer le score total : 19 éléments dans la sous-échelle HOS-ADL et 9 éléments dans la sous-échelle HOS-sports.
Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Questionnaire sur les résultats rapportés par les patients - Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)
Délai: Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Échelle de 0 à 96. Un score plus élevé représente une moins bonne santé de la hanche.
Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Patient Reported Outcomes Questionnaire-Optum Short Form scores des composants physiques et mentaux (SF-12 PCS et SF-12 MCS)
Délai: Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Comprend deux sous-échelles pour calculer le score total. Un score plus élevé représente une meilleure santé. Échelle normalisée selon une moyenne de la population américaine de 50 et un écart type de 10 points.
Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Questionnaire sur les résultats rapportés par les patients - Échelle d'activité de Tegner
Délai: Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Échelle de 0 à 10. Un score plus élevé représente un niveau d'activité plus élevé.
Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Questionnaire sur les résultats rapportés par les patients - Échelle d'évaluation numérique pour la douleur à la hanche
Délai: Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Échelle de 1 à 10. Un score plus élevé représente une plus grande douleur à la hanche.
Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Questionnaire sur les résultats rapportés par les patients - Satisfaction des patients à l'égard des résultats chirurgicaux
Délai: Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Échelle de 1 à 10 points
Baseline, 8-12 semaines post-op, 6 mois post-op et 12 mois post-op
Immunoessais multi et singleplex et évaluation de la sénescence par cytométrie en flux et des marqueurs SASP du sang périphérique
Délai: Au départ et 8 à 12 semaines après l'opération
Concentrations de marqueurs protéiques sécrétés trouvés dans le sérum en pg/ml
Au départ et 8 à 12 semaines après l'opération
Incidence de l'arthroscopie de révision ou d'une autre chirurgie de la hanche requise après l'arthroscopie initiale
Délai: Du jour de la chirurgie initiale jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 mois
L'incidence de la chirurgie de révision à partir du jour de la chirurgie initiale sera enregistrée
Du jour de la chirurgie initiale jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Steadman Philippon Research Institute

Collaborateurs

United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Johnny L Huard, PhD, Steadman Philippon Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2021

Première publication (Réel)

30 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-058

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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