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Chlorure de calcium pour la prévention de la perte de sang pendant l'accouchement par césarienne intrapartum (CALBLOC)

20 mai 2024 mis à jour par: Jessica Ansari, MD, MS, Stanford University

Chlorure de calcium pour la prévention de la perte de sang due à l'atonie utérine pendant l'accouchement par césarienne intrapartum (CALBLOC) : un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et une analyse pharmacocinétique et pharmacodynamique de population emboîtée

L'hémorragie du post-partum (HPP) est la principale cause de morbidité et de mortalité maternelles dans le monde. Jusqu'à 80 % des HPP sont causées par l'atonie utérine, l'incapacité du muscle lisse utérin à se contracter et à comprimer le système vasculaire utérin après l'accouchement. Des études de laboratoire et épidémiologiques montrent que de faibles niveaux de calcium extracellulaire et sérique, respectivement, diminuent la contractilité utérine. Une étude pilote réalisée par les chercheurs soutient l'hypothèse selon laquelle le chlorure de calcium intraveineux est bien toléré et peut avoir une utilité dans la prévention de l'atonie utérine. La recherche proposée établira la relation entre le tonus utérin et le calcium par le biais d'un essai clinique avec une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique (PK/PD) intégrée. Dans un essai randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle, les chercheurs établiront l'effet de 1 gramme de chlorure de calcium par voie intraveineuse sur la perte de sang quantitative et le tonus utérin pendant l'accouchement par césarienne chez les parturientes présentant un risque élevé d'atonie utérine. Les enquêteurs prélèveront simultanément des échantillons de sang veineux en série pour mesurer le calcium pour la modélisation PK/PD dans cette cohorte d'étude de femmes enceintes. La recherche clinique de haute qualité et le développement de nouvelles thérapies pour gérer l'atonie utérine sont essentiels pour réduire la morbidité et la mortalité maternelles élevées dues à l'HPP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Pacifica, California, États-Unis, 94044
        • Jessica Ansari

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • La patiente a eu un essai de travail pour un accouchement vaginal avant la césarienne
  • La patiente a reçu une perfusion d'ocytocine pour l'accélération du travail ou l'induction avant la césarienne

Critère d'exclusion:

  • dysfonctionnement rénal avec Cr sérique > 1,0 mg/dL
  • affection cardiaque sous-jacente connue
  • traitement par la digoxine au cours des 2 dernières semaines pour une indication maternelle ou fœtale
  • traitement avec un médicament inhibiteur des canaux calciques dans les 24 heures
  • hypertension nécessitant un traitement antihypertenseur par voie intraveineuse dans les 24 heures
  • cas émergent dans lequel la participation à l'étude pourrait de quelque manière que ce soit entraver les soins aux patients par le jugement de l'obstétricien, de l'anesthésiste ou de l'infirmière de chevet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chlorure de calcium

1 gramme de chlorure de calcium dans un volume total de 60 mL avec une solution saline stérile, administré en 10 minutes de perfusion contrôlée à un débit constant (360 mL/heure) commençant 2 minutes après l'accouchement fœtal et 1 minute après le clampage retardé du cordon.

Cette intervention se produit EN PLUS DES soins standard avec un bolus d'ocytocine de 2 unités et une perfusion à 7,5 unités par heure qui commence immédiatement après l'accouchement fœtal.
Médicament: Chlorure de calcium
Voir la description du bras ci-dessus
Comparateur placebo: Placebo salin

60 mL de solution saline stérile, administrée en 10 minutes de perfusion contrôlée à un débit constant (360 mL/heure) commençant 2 minutes après l'accouchement fœtal et 1 minute après le clampage retardé du cordon.

Cette intervention se produit EN PLUS DES soins standard avec un bolus d'ocytocine de 2 unités et une perfusion à 7,5 unités par heure qui commence immédiatement après l'accouchement fœtal.
Médicament: Placebo salin
voir la description du bras ci-dessus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de sang quantitative
Délai: la mesure a lieu à la fin du cas de la salle d'opération
Évaluation volumétrique et gravimétrique standardisée de la perte de sang pendant la césarienne. Remarque : tous les participants seront analysés, mais une analyse de sous-groupe planifiée aura également lieu en excluant les patientes ayant des raisons non atoniques de perte de sang, y compris l'extension de l'hystérotomie, le décollement placentaire, les lacérations cervicales ou vaginales, etc.
la mesure a lieu à la fin du cas de la salle d'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants souffrant d'hémorragie post-partum
Délai: cours opératoire (dans les 4 à 6 heures suivant l'accouchement fœtal)
L'hémorragie du post-partum a été définie comme une perte de sang quantitative > 1 000 millilitres au cours de l'intervention chirurgicale.
cours opératoire (dans les 4 à 6 heures suivant l'accouchement fœtal)
Nombre de participants ayant besoin d'utérotoniques de deuxième intention
Délai: dans les 4 heures suivant la livraison
Oui/non : la patiente a-t-elle eu besoin d'un traitement par méthylergonovine, carboprost et/ou misoprostol pour l'atonie utérine
dans les 4 heures suivant la livraison
Nombre de patients ayant besoin d'une transfusion
Délai: 96 heures de livraison
Oui/non, si le patient a nécessité une transfusion de concentré de globules rouges avant sa sortie de l'hôpital
96 heures de livraison
Changement de l'hématocrite par rapport à la ligne de base
Délai: Un jour
Hématocrite mesuré avant l'accouchement moins hématocrite mesuré au premier jour postopératoire. Facteur de correction de 3 points d’hématocrite par unité de culot globulaire transfusé
Un jour
Besoin total en bolus d'ocytocine
Délai: Durée de la césarienne, dans les 4 à 6 heures suivant l'accouchement fœtal
Bolus d'ocytocine à dose totale pendant une césarienne
Durée de la césarienne, dans les 4 à 6 heures suivant l'accouchement fœtal
Score d'évaluation numérique du tonus utérin, 7 minutes après l'accouchement fœtal
Délai: 7 minutes après l'accouchement fœtal, 5 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude

Évaluation du tonus utérin : les obstétriciens de l'établissement d'étude utilisent l'échelle validée suivante pour évaluer le tonus utérin pour tous les accouchements par césarienne. L'obstétricien pose la main directement sur le fond utérin et évalue l'adéquation de la contraction. Les caractéristiques inter-évaluateurs de cette échelle ont été publiées (Cole et al, 2021).

L'échelle va de 0 à 10. Un score de 0 est le pire score possible et représente un utérus flasque et atonique. Un score de 10 est le meilleur score possible et représente un utérus fermement contracté.
7 minutes après l'accouchement fœtal, 5 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
Score d'évaluation numérique du tonus utérin, 12 minutes après l'accouchement fœtal
Délai: 12 minutes après l'accouchement fœtal, 10 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude

Évaluation du tonus utérin : les obstétriciens de l'établissement d'étude utilisent l'échelle validée suivante pour évaluer le tonus utérin pour tous les accouchements par césarienne. L'obstétricien pose la main directement sur le fond utérin et évalue l'adéquation de la contraction. Les caractéristiques inter-évaluateurs de cette échelle ont été publiées (Cole et al, PMID 33652161).

L'échelle va de 0 à 10. Un score de 0 est le pire score possible et représente un utérus flasque et atonique. Un score de 10 est le meilleur score possible et représente un utérus fermement contracté.
12 minutes après l'accouchement fœtal, 10 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
Besoin en liquide
Délai: Durée en salle d'opération, généralement 2 heures
Cristalloïde total requis lors d'un accouchement par césarienne en ml
Durée en salle d'opération, généralement 2 heures
Pourcentage de variation de la pression artérielle moyenne
Délai: toutes les 5 minutes pendant 30 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude, par rapport à la valeur initiale
Pression artérielle moyenne de base enregistrée comme moyenne des 6 premières pressions artérielles moyennes enregistrées en salle d'opération. Pourcentage de changement calculé comme la pression artérielle moyenne mesurée moins la valeur de base, divisée par la valeur de base. Signalé ici comme la diminution maximale de la pression artérielle moyenne. ANOVA à mesures répétées rapportée dans l’analyse statistique.
toutes les 5 minutes pendant 30 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude, par rapport à la valeur initiale
Pourcentage de changement de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: toutes les 5 minutes pendant 30 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude, par rapport à la valeur initiale
Fréquence cardiaque de base enregistrée comme moyenne des 6 premières fréquences cardiaques enregistrées en salle d'opération. Pourcentage de changement calculé comme la fréquence cardiaque mesurée moins la ligne de base, divisée par la ligne de base. % d'augmentation maximale de la fréquence cardiaque signalée ici. ANOVA à mesures répétées utilisée pour analyser la tendance globale dans l’analyse statistique ci-dessous.
toutes les 5 minutes pendant 30 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude, par rapport à la valeur initiale
Besoin total en phényléphrine
Délai: Durée du temps en salle d'opération, jusqu'à 240 minutes
Pheniléphrine totale en milligrammes administrée en salle d'opération
Durée du temps en salle d'opération, jusqu'à 240 minutes
Pharmacocinétique du chlorure de calcium - Calcium ionisé de base
Délai: En salle d'opération avant l'administration du médicament à l'étude (généralement <30 minutes avant l'accouchement fœtal et l'administration du médicament à l'étude)
Mesuré à l'aide d'un appareil Abbott Istat et d'une cartouche CG8+ pour déterminer les niveaux de calcium ionisé des gaz du sang veineux
En salle d'opération avant l'administration du médicament à l'étude (généralement <30 minutes avant l'accouchement fœtal et l'administration du médicament à l'étude)
Pharmacocinétique du chlorure de calcium - Changement maximal du calcium ionisé à partir de 1 gramme de chlorure de calcium
Délai: Au Tmax (fin de la perfusion intraveineuse de chlorure de calcium de 10 minutes)
Généré à partir d'un modèle pharmacocinétique de population à 2 compartiments dans NONMEM en utilisant des concentrations de calcium ionisé dans les gaz du sang veineux en série.
Au Tmax (fin de la perfusion intraveineuse de chlorure de calcium de 10 minutes)
Effet pharmacodynamique du calcium sur le tonus utérin NRS
Délai: Dans les 20 minutes suivant l'administration du médicament à l'étude
Les données n'ont pas été collectées. Cette mesure nécessitait de prélever des échantillons de sang au moment des scores toniques, ce qui n'a pas été fait.
Dans les 20 minutes suivant l'administration du médicament à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de sang quantitative, perte de sang quantitative du sous-groupe (QBL, mL), à l'exclusion des cas documentés d'hémorragie non atonique
Délai: Calculé à la fin du cas en salle d'opération

Analyse de sous-groupes prédéfinis du résultat principal :

Étant donné que le mécanisme proposé pour l'action du calcium, améliorant la contractilité utérine, n'était pas censé améliorer les saignements dus à des causes telles que l'extension de l'hystérotomie ou les saignements artériels, l'essai a été optimisé pour une analyse de sous-groupe prédéfini excluant les patientes présentant une perte de sang non atonique documentée dans le rapport opératoire du chirurgien. Un saignement non atonique documenté était défini comme la présence dans le rapport opératoire du chirurgien de l'un des éléments suivants : extension de l'hystérotomie, types d'hystérotomie autres que transversale basse (par exemple classique, en forme de T ou de J), ​​placenta invasif ou anormalement adhérent, décollement placentaire, utérus. rupture, saignement dû à un léiomyome, lacérations vaginales de grade 3 ou 4 ou lacérations cervicales.
Calculé à la fin du cas en salle d'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Collaborateurs

Foundation for Anesthesia Education and Research
Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jessica Ansari, MD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

29 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2021

Première publication (Réel)

30 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 62206
  • MRTG-02-15-2022-Ansari (Autre subvention/numéro de financement: Foundation for Anesthesia Education and Research)
  • YIG-2020 (Autre subvention/numéro de financement: Society Obstetric Anesthesia and Perinatology)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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