Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kalciumklorid för att förhindra blodförlust under kejsarsnitt intrapartum (CALBLOC)

20 maj 2024 uppdaterad av: Jessica Ansari, MD, MS, Stanford University

Kalciumklorid för förebyggande av blodförlust från livmoderatoni under kejsarsnitt intrapartum (CALBLOC): en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie och nästlad populations farmakokinetisk och farmakodynamisk analys

Postpartumblödning (PPH) är den vanligaste orsaken till mödrasjuklighet och dödlighet i hela världen. Upp till 80 % av PPH orsakas av uterin atoni, att den glatta uterusmuskeln inte kan dra ihop sig och komprimera livmoderkärlen efter förlossningen. Laboratorie- och epidemiologiska studier visar att låga extracellulära respektive serumkalciumnivåer minskar uteruskontraktiliteten. En pilotstudie utförd av utredarna stöder hypotesen att intravenös kalciumklorid tolereras väl och kan vara användbar för att förebygga uterin atoni. Den föreslagna forskningen kommer att fastställa sambandet mellan livmodertonus och kalcium genom en klinisk prövning med en inkorporerad farmakokinetisk och farmakodynamisk (PK/PD) studie. I en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie kommer utredarna att fastställa effekten av 1 gram intravenös kalciumklorid på kvantitativ blodförlust och livmodertonus under kejsarsnitt hos förlossningar med hög risk för uterusatoni. Utredarna kommer samtidigt att samla in seriella venösa blodprover för att mäta kalcium för PK/PD-modellering i denna gravida studiekohort. Högkvalitativ klinisk forskning och utveckling av nya terapier för att hantera uterin atoni är avgörande för att minska den höga mödrasjukligheten och dödligheten från PPH.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Pacifica, California, Förenta staterna, 94044
        • Jessica Ansari

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten hade ett försök med förlossning för vaginal förlossning före kejsarsnitt
  • Patienten fick en oxytocininfusion för förstärkning av förlossningen eller induktion före kejsarsnitt

Exklusions kriterier:

  • njurdysfunktion med serum Cr >1,0 mg/dL
  • känt underliggande hjärttillstånd
  • behandling med digoxin inom de senaste 2 veckorna för en moder- eller fosterindikation
  • behandling med kalciumkanalblockerare inom 24 timmar
  • hypertoni som kräver intravenös antihypertensiv medicinering inom 24 timmar
  • akut fall där studiedeltagande på något sätt skulle kunna hindra patientvården enligt bedömning av förlossningsläkaren, anestesiologen eller sängsköterskan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kalciumklorid

1 gram kalciumklorid i total volym 60mL med steril koksaltlösning, tillfört under 10 minuters kontrollerad infusion med konstant hastighet (360mL/timme) med början 2 minuter efter fosterförlossning och 1 minut efter fördröjd sladdklämma.

Denna intervention sker UTÖVER standardvård med oxytocin 2 enheter bolus och infusion med 7,5 enheter per timme som börjar omedelbart efter fosterförlossning.
Läkemedel: Kalciumklorid
Se armbeskrivning ovan
Placebo-jämförare: Saltlösning placebo

60mL steril koksaltlösning, tillförd under 10 minuters kontrollerad infusion med konstant hastighet (360mL/timme) med början 2 minuter efter fosterförlossning och 1 minut efter fördröjd sladdklämma.

Denna intervention sker UTÖVER standardvård med oxytocin 2 enheter bolus och infusion med 7,5 enheter per timme som börjar omedelbart efter fosterförlossning.
Läkemedel: Saltlösning placebo
se armbeskrivning ovan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantitativ blodförlust
Tidsram: mätning sker i slutet av operationssalen
Standardiserad volumetrisk och gravimetrisk bedömning av blodförlust under kejsarsnitt. Obs: kommer att analysera alla deltagare, men planerad undergruppsanalys kommer också att förekomma, exklusive patienter med icke-atoniska orsaker till blodförlust, inklusive hysterotomiförlängning, placentaavbrott, cervikal eller vaginal laceration, etc.
mätning sker i slutet av operationssalen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med postpartum blödning
Tidsram: operativt förlopp (inom 4-6 timmar efter fosterförlossning)
Postpartumblödning definierades som kvantitativ blodförlust > 1000 milliliter under operationen
operativt förlopp (inom 4-6 timmar efter fosterförlossning)
Antal deltagare med andra linjens uterotoniska krav
Tidsram: inom 4 timmar efter leverans
Ja/nej: behövde patienten behandling med metylergonovin, karboprost och/eller misoprostol för livmoderatoni
inom 4 timmar efter leverans
Antal patienter med transfusionsbehov
Tidsram: 96 timmars leverans
Ja/nej, om patienten behövde transfusion av packade röda blodkroppar innan sjukhuset skrevs ut
96 timmars leverans
Förändring i hematokrit från baslinjen
Tidsram: 1 dag
Uppmätt hematokrit före förlossning minus uppmätt postoperativ hematokrit dag 1. Korrektionsfaktor på 3 hematokritpunkter per enhet packade röda blodkroppar som transfunderas
1 dag
Totalt oxytocinboluskrav
Tidsram: Kejsarsnittets varaktighet, inom 4-6 timmar efter fosterförlossningen
Totaldos oxytocinbolus under kejsarsnitt
Kejsarsnittets varaktighet, inom 4-6 timmar efter fosterförlossningen
Uterin Tone Numerical Rating Poäng, 7 minuter efter fosterförlossning
Tidsram: 7 minuter efter fosterförlossning, 5 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion

Uterintonusbedömning: Obstetriker vid studieinstitutionen använder följande validerade skala för att gradera livmodertonus för alla kejsarsnittsförlossningar. Förlossningsläkaren placerar sin hand direkt på livmoderfonden och bedömer att kontraktionen är tillräcklig. Interrateregenskaperna för denna skala har publicerats (Cole et al, 2021).

Skalan sträcker sig från 0-10. En poäng på 0 är den sämsta möjliga poängen och representerar en slapp, atonisk livmoder. En poäng på 10 är bästa möjliga poäng och representerar en hårt sammandragen livmoder.
7 minuter efter fosterförlossning, 5 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion
Uterin Tone Numerical Rating Poäng, 12 minuter efter fosterförlossning
Tidsram: 12 minuter efter fosterförlossning, 10 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion

Uterintonusbedömning: Obstetriker vid studieinstitutionen använder följande validerade skala för att gradera livmodertonus för alla kejsarsnittsförlossningar. Förlossningsläkaren placerar sin hand direkt på livmoderfonden och bedömer att kontraktionen är tillräcklig. Interrater-egenskaperna för denna skala har publicerats (Cole et al, PMID 33652161).

Skalan sträcker sig från 0-10. En poäng på 0 är den sämsta möjliga poängen och representerar en slapp, atonisk livmoder. En poäng på 10 är bästa möjliga poäng och representerar en hårt sammandragen livmoder.
12 minuter efter fosterförlossning, 10 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion
Vätskebehov
Tidsram: Operationsrummets varaktighet, vanligtvis 2 timmar
Total kristalloid krävs under kejsarsnitt i ml
Operationsrummets varaktighet, vanligtvis 2 timmar
Procentuell förändring i medelartärtryck
Tidsram: var 5:e minut i 30 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion, jämfört med baslinjen
Baslinjemedelvärde för arteriellt blodtryck registrerat som ett genomsnitt av de första 6 medelvärde artärblodtryck som registrerats i operationssalen. Procentuell förändring beräknad som uppmätt medelartärblodtryck minus baslinje, dividerat med baslinje. Rapporteras här som den maximala minskningen av medelartärtrycket. Upprepade åtgärder ANOVA rapporterad i Statistisk analys.
var 5:e minut i 30 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion, jämfört med baslinjen
Procentuell förändring i hjärtfrekvens från baslinjen
Tidsram: var 5:e minut i 30 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion, jämfört med baslinjen
Baslinjepuls registrerad som ett genomsnitt av de första 6 hjärtfrekvenserna registrerade i operationssalen. Procentuell förändring beräknad som uppmätt hjärtfrekvens minus baslinje, dividerat med baslinje. Maximal % ökning av hjärtfrekvensen rapporteras här. Upprepade mått ANOVA används för att analysera övergripande trend i Statistisk analys nedan.
var 5:e minut i 30 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion, jämfört med baslinjen
Totalt fenylefrinbehov
Tidsram: Operationstidens varaktighet, upp till 240 minuter
Totalt fenylefrin i milligram administrerat under operationssalen
Operationstidens varaktighet, upp till 240 minuter
Farmakokinetik för kalciumklorid - utgångspunkt joniserat kalcium
Tidsram: I operationssalen före administrering av studieläkemedlet (vanligtvis <30 minuter före fosterförlossning och administrering av studieläkemedel)
Mäts med en Abbott istat-maskin och CG8+ patron för att bestämma nivåer av joniserat kalcium i venöst blod
I operationssalen före administrering av studieläkemedlet (vanligtvis <30 minuter före fosterförlossning och administrering av studieläkemedel)
Farmakokinetik för kalciumklorid - toppförändring i joniserat kalcium från 1 gram kalciumklorid
Tidsram: Vid Tmax (avslutning av den 10-minuters intravenösa kalciumkloridinfusionen
Genererad från en farmakokinetisk modell med två avdelningar i NONMEM med användning av joniserade kalciumkoncentrationer i seriell venös blodgas.
Vid Tmax (avslutning av den 10-minuters intravenösa kalciumkloridinfusionen
Farmakodynamisk effekt av kalcium på livmodertonus NRS
Tidsram: Inom 20 minuter efter administrering av studieläkemedlet
Data samlades inte in. Denna åtgärd krävde att blodprover togs vid tidpunkten för tonpoäng och detta gjordes inte.
Inom 20 minuter efter administrering av studieläkemedlet

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantitativ blodförlust, subgrupp Kvantitativ blodförlust (QBL, mL), exklusive fall av dokumenterad icke-atonisk blödning
Tidsram: Beräknat vid slutet av operationsrumsfallet

Fördefinierad undergruppsanalys av primärt resultat:

Eftersom den föreslagna mekanismen för kalciumverkan-förbättrande livmoderkontraktilitet-inte förväntades förbättra blödning från orsaker såsom hysterotomiförlängning eller arteriell blödning, användes försöket för en fördefinierad subgruppsanalys som exkluderade patienter med nonatonisk blodförlust dokumenterad i kirurgens operationsrapport. Dokumenterad nonatonisk blödning definierades som närvaro i kirurgens operationsrapportberättelse av något av följande: hysterotomiförlängning, andra hysterotomityper än låg tvärgående (t.ex. klassisk, T- eller J-formad), invasiv eller onormalt vidhäftande placenta, placentaavbrott, livmoder bristning, blödning från leiomyom, vaginalsår av grad 3 eller 4 eller livmoderhalssår.
Beräknat vid slutet av operationsrumsfallet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

Foundation for Anesthesia Education and Research
Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology

Utredare

  • Huvudutredare: Jessica Ansari, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 april 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

29 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

3 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 62206
  • MRTG-02-15-2022-Ansari (Annat bidrag/finansieringsnummer: Foundation for Anesthesia Education and Research)
  • YIG-2020 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Society Obstetric Anesthesia and Perinatology)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera