Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Calciumchloride ter voorkoming van bloedverlies tijdens intrapartum keizersnede (CALBLOC)

20 mei 2024 bijgewerkt door: Jessica Ansari, MD, MS, Stanford University

Calciumchloride ter voorkoming van bloedverlies door baarmoederatonie tijdens intrapartum keizersnede (CALBLOC): een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie en farmacokinetische en farmacodynamische analyse van de geneste populatie

Postpartumbloeding (PPH) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van maternale morbiditeit en mortaliteit. Tot 80% van PPH wordt veroorzaakt door uteriene atonie, het falen van de uteriene gladde spier om het baarmoedervasculatuur na de bevalling samen te trekken en samen te drukken. Laboratorium- en epidemiologische studies tonen aan dat respectievelijk lage extracellulaire en serumcalciumspiegels de baarmoedercontractiliteit verminderen. Een pilootstudie uitgevoerd door de onderzoekers ondersteunt de hypothese dat intraveneus calciumchloride goed wordt verdragen en nuttig kan zijn bij het voorkomen van uteriene atonie. Het voorgestelde onderzoek zal de relatie tussen de tonus van de baarmoeder en calcium vaststellen door middel van een klinische proef met een ingebouwde farmacokinetische en farmacodynamische (PK/PD) studie. In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie zullen onderzoekers het effect vaststellen van 1 gram intraveneus calciumchloride op kwantitatief bloedverlies en baarmoedertonus tijdens een keizersnede bij parturiënten met een hoog risico op baarmoederatonie. Onderzoekers zullen gelijktijdig seriële veneuze bloedmonsters verzamelen om calcium te meten voor PK/PD-modellering in dit zwangere studiecohort. Hoogwaardig klinisch onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe therapieën om baarmoederatonie te beheersen, zijn van cruciaal belang om de hoge maternale morbiditeit en mortaliteit als gevolg van PPH te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Pacifica, California, Verenigde Staten, 94044
        • Jessica Ansari

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënte had een proefarbeid voor vaginale bevalling voorafgaand aan keizersnede
  • Patiënt kreeg voorafgaand aan een keizersnede een oxytocine-infuus voor arbeidsaugmentatie of -inductie

Uitsluitingscriteria:

  • nierdisfunctie met serum Cr >1,0 mg/dL
  • bekende onderliggende hartaandoening
  • behandeling met digoxine in de afgelopen 2 weken voor een maternale of foetale indicatie
  • behandeling met een calciumantagonist binnen 24 uur
  • hypertensie waarvoor intraveneuze antihypertensiva binnen 24 uur nodig zijn
  • opkomend geval waarin studiedeelname op enigerlei wijze de patiëntenzorg zou kunnen belemmeren naar het oordeel van de verloskundige, anesthesioloog of bedverpleegkundige

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Calciumchloride

1 gram calciumchloride in totaal volume 60 ml met steriele zoutoplossing, toegediend gedurende 10 minuten gecontroleerde infusie met een constante snelheid (360 ml/uur) beginnend 2 minuten na foetale bevalling en 1 minuut na vertraagde navelstrengklem.

Deze interventie vindt NAAST de standaardzorg plaats met een oxytocinebolus van 2 eenheden en een infusie van 7,5 eenheden per uur, die onmiddellijk na de bevalling van de foetus begint.
Geneesmiddel: Calciumchloride
Zie armbeschrijving hierboven
Placebo-vergelijker: Zoute placebo

60 ml steriele zoutoplossing, toegediend gedurende 10 minuten gecontroleerde infusie met een constante snelheid (360 ml/uur), beginnend 2 minuten na foetale bevalling en 1 minuut na vertraagde navelstrengklem.

Deze interventie vindt NAAST de standaardzorg plaats met een oxytocinebolus van 2 eenheden en een infusie van 7,5 eenheden per uur, die onmiddellijk na de bevalling van de foetus begint.
Geneesmiddel: Zoute placebo
zie armbeschrijving hierboven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantitatief bloedverlies
Tijdsspanne: meting vindt plaats aan het einde van de operatiekamer
Gestandaardiseerde volumetrische en gravimetrische beoordeling van bloedverlies tijdens keizersnede. Opmerking: zal alle deelnemers analyseren, maar geplande subgroepanalyse zal ook plaatsvinden met uitsluiting van patiënten met niet-atonische redenen voor bloedverlies, waaronder extensie van de hysterotomie, abruptie van de placenta, cervicale of vaginale scheuring, enz.
meting vindt plaats aan het einde van de operatiekamer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met postpartumbloeding
Tijdsspanne: operatief beloop (binnen 4-6 uur na de bevalling van de foetus)
Postpartumbloeding werd gedefinieerd als kwantitatief bloedverlies > 1000 milliliter tijdens het operatieve beloop
operatief beloop (binnen 4-6 uur na de bevalling van de foetus)
Aantal deelnemers met uterotone tweedelijnsvereiste
Tijdsspanne: binnen 4 uur na levering
Ja/nee: had de patiënt behandeling nodig met methylergonovine, carboprost en/of misoprostol voor baarmoederatonie
binnen 4 uur na levering
Aantal patiënten met een transfusiebehoefte
Tijdsspanne: 96 uur levering
Ja/nee, als de patiënt vóór ontslag uit het ziekenhuis een transfusie van rode bloedcellen nodig had
96 uur levering
Verandering in hematocriet ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 1 dag
Gemeten hematocriet vóór de bevalling minus de gemeten hematocriet op dag 1 na de operatie. Correctiefactor van 3 hematocrietpunten per eenheid verpakte rode bloedcellen die worden getransfundeerd
1 dag
Totale oxytocinebolusbehoefte
Tijdsspanne: Duur keizersnede, binnen 4-6 uur na de bevalling van de foetus
Totale dosis oxytocinebolus tijdens keizersnede
Duur keizersnede, binnen 4-6 uur na de bevalling van de foetus
Baarmoedertoon Numerieke beoordelingsscore, 7 minuten na foetale bevalling
Tijdsspanne: 7 minuten na de bevalling van de foetus, 5 minuten na het starten van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel

Beoordeling van de baarmoedertonus: Verloskundigen van de onderzoeksinstelling gebruiken de volgende gevalideerde schaal om de baarmoedertonus te beoordelen voor alle keizersneden. De verloskundige legt zijn hand direct op de baarmoederfundus en beoordeelt of de contractie voldoende is. De interbeoordelaarskenmerken van deze schaal zijn gepubliceerd (Cole et al, 2021).

De schaal varieert van 0-10. Een score van 0 is de slechtst mogelijke score en vertegenwoordigt een slappe, atonische baarmoeder. Een score van 10 is de best mogelijke score en vertegenwoordigt een stevig samengetrokken baarmoeder.
7 minuten na de bevalling van de foetus, 5 minuten na het starten van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Baarmoedertoon Numerieke beoordelingsscore, 12 minuten na foetale bevalling
Tijdsspanne: 12 minuten na de bevalling van de foetus, 10 minuten na het starten van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel

Beoordeling van de baarmoedertonus: Verloskundigen van de onderzoeksinstelling gebruiken de volgende gevalideerde schaal om de baarmoedertonus te beoordelen voor alle keizersneden. De verloskundige legt zijn hand direct op de baarmoederfundus en beoordeelt of de contractie voldoende is. De interbeoordelaarskenmerken van deze schaal zijn gepubliceerd (Cole et al, PMID 33652161).

De schaal varieert van 0-10. Een score van 0 is de slechtst mogelijke score en vertegenwoordigt een slappe, atonische baarmoeder. Een score van 10 is de best mogelijke score en vertegenwoordigt een stevig samengetrokken baarmoeder.
12 minuten na de bevalling van de foetus, 10 minuten na het starten van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
Vloeistofvereiste
Tijdsspanne: Duur operatiekamer, meestal 2 uur
Totaal kristalloïde vereist tijdens keizersnede in ml
Duur operatiekamer, meestal 2 uur
Procentuele verandering in gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: elke 5 minuten gedurende 30 minuten na aanvang van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, vergeleken met de uitgangswaarde
Basislijn gemiddelde arteriële bloeddruk geregistreerd als gemiddelde van de eerste 6 gemiddelde arteriële bloeddruk geregistreerd in de operatiekamer. Percentage verandering berekend als de gemeten gemiddelde arteriële bloeddruk minus de uitgangswaarde, gedeeld door de uitgangswaarde. Hier gerapporteerd als de maximale afname van de gemiddelde arteriële druk. Herhaalde metingen ANOVA gerapporteerd in statistische analyse.
elke 5 minuten gedurende 30 minuten na aanvang van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, vergeleken met de uitgangswaarde
Procentuele verandering in hartslag ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: elke 5 minuten gedurende 30 minuten na aanvang van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, vergeleken met de uitgangswaarde
Basishartslag geregistreerd als gemiddelde van de eerste 6 hartslagen geregistreerd in de operatiekamer. Procentuele verandering berekend als de gemeten hartslag minus de basislijn, gedeeld door de basislijn. Maximale procentuele stijging van de hartslag die hier wordt gerapporteerd. Herhaalde metingen ANOVA gebruikt om de algemene trend in onderstaande statistische analyse te analyseren.
elke 5 minuten gedurende 30 minuten na aanvang van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, vergeleken met de uitgangswaarde
Totale behoefte aan fenylefrine
Tijdsspanne: Duur van de operatiekamertijd, maximaal 240 minuten
Totaal fenylefrine in milligram toegediend in de operatiekamer
Duur van de operatiekamertijd, maximaal 240 minuten
Farmacokinetiek van calciumchloride - Basislijn geïoniseerd calcium
Tijdsspanne: In de operatiekamer voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (doorgaans <30 minuten vóór de bevalling van de foetus en de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
Gemeten met behulp van een Abbott Istat-machine en CG8+-cartridge om de niveaus van geïoniseerd calcium in het veneuze bloedgas te bepalen
In de operatiekamer voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (doorgaans <30 minuten vóór de bevalling van de foetus en de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
Farmacokinetiek van calciumchloride - Piekverandering in geïoniseerd calcium vanaf 1 gram calciumchloride
Tijdsspanne: Bij Tmax (afsluiting van de 10 minuten durende intraveneuze calciumchloride-infusie).
Gegenereerd op basis van een farmacokinetisch populatiemodel met 2 compartimenten in NONMEM met behulp van seriële veneuze bloedgas-geïoniseerde calciumconcentraties.
Bij Tmax (afsluiting van de 10 minuten durende intraveneuze calciumchloride-infusie).
Farmacodynamisch effect van calcium op de baarmoedertonus NRS
Tijdsspanne: Binnen 20 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Er zijn geen gegevens verzameld. Deze maatregel vereiste dat er bloedmonsters moesten worden afgenomen op het moment van de toonscores, maar dit werd niet gedaan.
Binnen 20 minuten na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantitatief bloedverlies, subgroep kwantitatief bloedverlies (QBL, ml), exclusief gevallen van gedocumenteerde niet-atonische bloedingen
Tijdsspanne: Berekend aan het einde van de operatiekamercasus

Vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van de primaire uitkomst:

Omdat niet werd verwacht dat het voorgestelde mechanisme van calciumwerking - dat de contractiliteit van de baarmoeder verbetert - de bloeding zou verbeteren door oorzaken zoals verlenging van de hysterotomie of arteriële bloeding, werd het onderzoek gebaseerd op een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse, waarbij patiënten met niet-atonisch bloedverlies, gedocumenteerd in het operatierapport van de chirurg, werden uitgesloten. Gedocumenteerde niet-atonische bloedingen werden gedefinieerd als de aanwezigheid in het operatierapport van de chirurg van een van de volgende zaken: uitbreiding van de hysterotomie, andere typen hysterotomie dan laag transversaal (bijv. klassiek, T- of J-vormig), invasieve of abnormaal hechtende placenta, abruptie van de placenta, baarmoederbloeding. breuk, bloeding uit leiomyomen, vaginale snijwonden van graad 3 of 4 of cervicale snijwonden.
Berekend aan het einde van de operatiekamercasus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

Foundation for Anesthesia Education and Research
Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica Ansari, MD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 62206
  • MRTG-02-15-2022-Ansari (Ander subsidie-/financieringsnummer: Foundation for Anesthesia Education and Research)
  • YIG-2020 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Society Obstetric Anesthesia and Perinatology)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren